复杂生物样品中多物质一同检测及技术应用

发布时间：2022-12-10 14:28

　　对乙酰氨基酚体内代谢网络分析及其在999感冒灵颗粒剂相关药代研究中的应用对乙酰氨基酚（APAP）是临床上最为常用的解热镇痛药,主要用于治疗感冒等疾病引起的发热及疼痛。虽然治疗剂量下的对乙酰氨基酚被认为是安全的,但是过量服用该药可产生具有生命危险的肝中心小叶坏死。对乙酰氨基酚的肝脏毒性与其在肝脏中的代谢密切相关,在细胞色素P450酶介导下对乙酰氨基酚氧化产生超活跃代谢物中间体N-acetyl-p-benzoquinone imine（NAPQI）,随后NAPQI与细胞中蛋白上的半胱氨酸基团共价结合形成对乙酰氨基酚-蛋白结合物,这是对乙酰氨基酚产生毒性的重要环节。在治疗剂量下对乙酰氨基酚的用药安全依赖其体内多种代谢途径的协调配合,这些代谢途径围绕对乙酰氨基酚和NAPQI所形成的网络包括:保护性代谢（限制NAPQI的生成）和解毒性代谢（淬灭生成的NAPQI）两个部分。保护性代谢主要包括对乙酰氨基酚的葡萄糖醛酸结合反应、硫酸酯结合反应、羟基化反应及其后续代谢反应;解毒性代谢主要是NAPQI与谷胱甘肽的结合反应及其后续代谢反应。对乙酰氨基酚肝毒性的产生与上述代谢网络的失调和破坏密切相关,造成NA... 

【文章页数】：124 页

【学位级别】：硕士

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摘要
Abstract
缩略词表
前言
第一章 文献综述
    第一节 对乙酰氨基酚肝毒性、代谢研究进展及999感冒灵颗粒药效、中西药配伍研究进展
        1 对乙酰氨基酚肝毒性及代谢研究进展
            1.1 对乙酰氨基酚临床应用广泛
            1.2 对乙酰氨基酚的肝毒性
            1.3 对乙酰氨基酚的代谢
            1.4 代谢与对乙酰氨基酚肝毒性的关系
            1.5 对乙酰氨基酚代谢研究的不足
        2 999感冒灵颗粒剂功效及中西药配伍用药
            2.1 999感冒灵的功效及临床应用
            2.2 感冒灵中中、西药组分配伍用药
    第二节 补骨脂化学成分、药理作用、毒性及药代动力学特征研究进展
        1 化学成分
            1.1 香豆素类
            1.2 单萜酚类
            1.3 黄酮类
            1.4 苯并呋喃类
        2 药理作用及临床应用
            2.1 雌激素样作用
            2.2 抗肿瘤
            2.3 抗炎
            2.4 抗菌
            2.5 中枢神经系统作用
            2.6 抗感染
            2.7 抗过敏
            2.8 抗抑郁
        3 毒性
            3.1 肝毒性
            3.2 肾毒性
            3.3 生殖毒性
            3.4 发育毒性
        4 临床上报道的其它不良反应
        5 药代动力学特征
            5.1 胃肠道吸收
            5.2 分布
            5.3 代谢
            5.4 排泄
        6 药物-药物相互作用
第二章 分析对乙酰氨基酚体内代谢网络及其在999感冒灵颗粒剂相关药代研究中的应用
    第一节 生物样品中APAP和其相关代谢物分析方法的建立及其方法学验证
        1 实验部分
            1.1 试验材料
            1.2 检测条件
            1.3 溶液配制
            1.4 血浆样品前处理
            1.5 方法学验证
            1.6 数据处理
        2 实验结果
            2.1 大鼠血浆样品中APAP及其代谢物浓度测定方法的可靠性考察
        3 小结与讨论
    第二节 大鼠体内对乙酰氨基酚代谢网络的分析
        1 试验材料与方法
            1.1 试验材料
            1.2 分析条件
            1.3 样品前处理
        2 实验方法
            2.1 大鼠药动学实验
            2.2 大鼠尿排泄动物实验
            2.3 大鼠胆汁排泄实验
            2.4 数据处理
        3 实验结果
            3.1 大鼠药动学实验结果
            3.2 大鼠尿排泄实验结果
            3.3 大鼠胆汁排泄实验结果
        4 小结与讨论
    第三节 大鼠给药999感冒灵颗粒剂后体内对乙酰氨基酚代谢网络分析
        1 试验材料与方法
            1.1 试验材料
            1.2 分析条件
            1.3 样品前处理
        2 实验方法
            2.1 给药溶液配制
            2.2 大鼠血浆药动学实验
            2.3 大鼠尿排泄实验
            2.4 大鼠胆汁排泄实验
            2.5 数据处理
        3 实验结果
            3.1 大鼠血浆药动学实验结果
            3.2 大鼠尿排泄实验结果
            3.3 大鼠胆汁排泄实验结果
        4 小结与讨论
第三章 血浆中十种香豆素和黄酮化合物-同检测方法及其在补骨脂提取物药代研究中的应用
    第一节 生物样品中补骨脂10个成分分析方法的建立及其方法学验证
        1 材料
            1.1 药材和试剂
            1.2 仪器与检测条件
            1.3 动物
        2 实验方法
            2.1 储备液和质控样品的制备
            2.2 补骨脂水提取物的制备
            2.3 样品前处理
            2.4 方法学验证内容
        3 实验结果
            3.1 补骨脂提取液含量测定
            3.2 方法学验证
        4 小结与讨论
    第二节 比格犬体内补骨脂药代动力学研究
        1 试验材料与方法
            1.1 试验材料
            1.2 分析条件
            1.3 样品前处理
        2 实验方法
            2.1 动物实验
            2.2 数据处理
        3 实验结果
        4 小结与讨论
参考文献
致谢
简历


【参考文献】：
期刊论文
[1]补骨脂的化学成分及主要毒性研究进展[J]. 魏蒙蒙,王树瑶,杨维,李鹰飞,李川.  中国实验方剂学杂志. 2019(07)
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[3]999感冒灵浓缩过程蒙花苷热降解规律研究[J]. 邓海欣,潘红烨,陈周全,张跃飞,王龙虎.  中国中药杂志. 2016(08)
[4]999感冒灵主要药效学及其作用机制研究[J]. 徐启华,贺蓉,彭博,叶祖光,李建荣,张跃飞,代志.  中国中药杂志. 2016(08)
[5]999感冒灵颗粒及组分对小鼠急性毒性和饥饿状态下肝毒性影响的研究[J]. 郭秋平,徐婷婷,陈燕勤,甄滢滢,张跃飞,叶祖光,金若敏.  中国中药杂志. 2016(08)
[6]补骨脂素和异补骨脂素在大鼠和人肝微粒体的酶促动力学[J]. 阳海鹰,钟玉环,陈琳,李桦,庄笑梅.  中国药理学与毒理学杂志. 2015(06)
[7]补骨脂注射液肌肉注射致过敏反应1例[J]. 郝晓娟,许婷.  中国药业. 2015(19)
[8]补骨脂中苯并呋喃苷类成分在大鼠血浆中的移行特征[J]. 颜冬梅,高秀梅,康立源,王跃飞,常艳旭.  中国实验方剂学杂志. 2015(11)
[9]感冒灵颗粒中对乙酰氨基酚在人体的代谢特征研究[J]. 张悦,杜雨蒙,田娟,邓娇,夏敏明,丁劲松.  中南药学. 2014(03)
[10]补骨脂水煎液在大鼠体内组织分布的研究[J]. 修彦凤,施贝,潘凌云,王靖,张丹.  中国中药杂志. 2013(08)



本文编号：3716916