类抗菌肽性质的神经肽类似物的设计及抗肿瘤研究

发布时间：2023-02-20 21:34

　　神经肽是一类由神经组织分泌,具有免疫调节、疼痛调节、抗菌以及抗肿瘤等多种生物活性的肽类分子。研究表明许多肿瘤细胞会高表达一些神经肽受体,神经肽与受体结合之后能够通过受体介导的内吞作用进入细胞,因此有一些神经肽能够发展成为肿瘤靶向分子用于肿瘤靶向递送系统的构建,如生长抑素(Somatostatin,SST)、蛙皮素(Bombesin,BBN)、P物质(Substance P,SP)以及神经肽Y(Neuropeptide Y,NPY)等。抗菌肽(Antimicrobial Peptides,AMPs)是一类具有破膜活性的阳离子多肽,具有抗菌、抗肿瘤以及免疫调节等多种活性。有研究表明一些抗菌肽能够像穿膜肽(Cell Penetrating Peptides,CPPs)一样进入到细胞内。本研究组发现许多神经肽与抗菌肽在结构上具有相似性,如呈正电性、含有较多疏水性氨基酸以及具有一定的二级结构等,基于此作者合成了一系列具有类抗菌肽性质的多肽分子,并研究了它们的抗肿瘤活性。生长抑素类似物不仅能够抑制肿瘤生长,而且还可以作为载体用于显影剂或抗肿瘤药物的靶向运输。生长抑素类似物伐普肽(Vapreotid...

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【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 研究背景综述
    1 神经肽在肿瘤靶向治疗中的应用
        1.1 肿瘤靶向药物的研究
        1.2 神经肽在肿瘤靶向治疗中的应用
            1.2.1 生长抑素
            1.2.2 速激肽
            1.2.3 蛙皮素
    2 抗菌肽在抗肿瘤中的应用
        2.1 抗菌肽简述
        2.2 抗菌肽抗肿瘤作用及机制
        2.3 抗菌肽作为药物载体的应用
    3 以线粒体为靶点的抗菌肽抗肿瘤研究
        3.1 线粒体与肿瘤
        3.2 线粒体靶向方法
            3.2.1 线粒体靶向的亲脂性阳离子
            3.2.2 线粒体靶向多肽
        3.3 线粒体靶向抗菌肽
第二章 线粒体靶向的生长抑素类似物的抗肿瘤研究
    1 引言
    2 实验器材与方法
        2.1 实验仪器
        2.2 实验试剂
        2.3 实验方法
            2.3.1 生长抑素类似物的合成与纯化鉴定
            2.3.2 生长抑素类似物的抗肿瘤活性研究
            2.3.3 生长抑素类似物的抗菌活性研究
            2.3.4 生长抑素类似物的破膜活性研究
            2.3.5 生长抑素类似物的穿膜活性研究
            2.3.6 生长抑素类似物诱导细胞凋亡的研究
            2.3.7 生长抑素类似物的线粒体定位研究
    3 结果
        3.1 生长抑素类似物的抗肿瘤活性研究
        3.2 生长抑素类似物的抗菌活性研究
        3.3 生长抑素类似物的破膜活性研究
        3.4 生长抑素类似物的穿膜活性研究
        3.5 生长抑素类似物诱导细胞凋亡的研究
        3.6 生长抑素类似物的线粒体定位研究
    4 讨论
    5 结论
第三章 神经肽拮抗剂SPA在药物运输中的应用
    1 引言
    2 实验方法
        2.1 多肽及其偶联物合成与纯化鉴定
        2.2 SPA的细胞摄取效率
        2.4 乳酸脱氢酶(LDH)释放实验
        2.5 溶血活性实验
        2.6 MTT实验
        2.7 凝胶阻滞实验
        2.8 透射电镜实验(TEM)
        2.9体外质粒转染实验
    3 结果与讨论
        3.1 SPA的细胞摄取效率
        3.2 SPA的细胞摄取机制
        3.3 SPA体外细胞毒性
        3.4 SPA介导的CPT递送
        3.5 SPA介导的基因传递
    4 结论
参考文献
在学期间的研究成果
致谢
附录
    附录 Ⅰ 生长抑素类似物ESI-MS谱图
    附录 Ⅱ SPA及其类似物多肽序列附表
    附录 Ⅲ SPA及其类似物HPLC分析谱图
    附录 Ⅳ SPA及其类似物ESI-MS谱图
    附录 Ⅴ 缩略语索引



本文编号：3747355