青蒿素固体分散体制备及猫眼草黄素影响青蒿素耐药研究

发布时间：2023-04-09 16:03

　　本实验研究了青蒿素固体分散体(Artemisinin solid dispersions,ART SDs)的制备工艺并确定了工艺参数,初步阐述青蒿素工业生产废料中的非抗疟成分猫眼草黄素基于转运体影响青蒿素耐药性机制,为寻找青蒿素耐药外排小分子抑制剂奠定重要基础。建立紫外分光光度法测定青蒿素固体分散体的含量,确定桨法测定其溶出度。青蒿素固体分散体采用溶剂法制备,通过单因素筛选载体种类、载体比例、搅拌时间、溶剂用量,以溶出度为评价指标优化处方确定青蒿素固体分散体的最佳制备工艺,以红外吸收光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)对青蒿素原料药(Artemisinin)、大豆卵磷脂(Soy lecithin)、聚乙烯吡咯烷酮(PVPk30)、聚乙二醇6000(PEG6000)、物理混合物(Physical mixture,PM)、固体分散体(Solid dispersions,SDs)进行鉴别。筛选出的最佳制备工艺为:青蒿素-大豆卵磷脂-PVPk30=1:1:7。无水乙醇溶剂20 mL,搅拌时间30 min,50℃干燥24 h。红外吸收光谱法(IR)、差示扫描量热法(DSC)结果表明青蒿素与载...

【文章页数】：58 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
摘要
Abstract
1 绪论
    1.1 引言
    1.2 青蒿素研究进展
        1.2.1 青蒿素的概述
        1.2.2 青蒿素的来源
        1.2.3 青蒿素的理化性质
        1.2.4 青蒿素类药物抗药性
    1.3 固体分散体研究进展
        1.3.1 固体分散体的载体材料
        1.3.2 固体分散体制备方法
    1.4 课题来源及研究的目的和意义
        1.4.1 课题来源
        1.4.2 研究的目的与意义
2 青蒿素体外分析方法的建立
    2.1 引言
    2.2 实验材料与仪器
        2.2.1 仪器
        2.2.2 试药
    2.3 实验方法
        2.3.1 溶液的配制
        2.3.2 检测波长的确定
        2.3.3 标准曲线的绘制
        2.3.4 精密度实验
        2.3.5 稳定性实验
        2.3.6 重复性实验
        2.3.7 回收率实验
        2.3.8 固体分散体中青蒿素的含量测定
    2.4 实验结果与分析
        2.4.1 检测波长的确定
        2.4.2 标准曲线的绘制
        2.4.3 精密度实验结果
        2.4.4 稳定性实验结果
        2.4.5 重复性实验结果
        2.4.6 回收率实验结果
        2.4.7 固体分散体中青蒿素的含量测定结果
    2.5 本章小结
3 青蒿素固体分散体制备工艺研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料与仪器
        3.2.1 仪器
        3.2.2 试药
    3.3 实验方法
        3.3.1 溶剂法制备青蒿素固体分散体
        3.3.2 单因素筛选实验优选固体分散体制备工艺
        3.3.3 青蒿素固体分散体的评价
    3.4 实验结果与分析
        3.4.1 单因素筛选实验优选固体分散体制备工艺实验结果
        3.4.2 青蒿素固体分散体最优处方验证
        3.4.3 青蒿素固体分散体的评价
    3.5 本章小结
4 猫眼草黄素及青蒿素固体分散体-猫眼草黄素复配抗疟活性研究
    4.1 引言
    4.2 实验材料与仪器
        4.2.1 仪器
        4.2.2 试药
        4.2.3 实验动物及虫株来源
    4.3 实验方法
        4.3.1 疟原虫虫株冻存液的配制
        4.3.2 伯氏疟原虫敏感虫株的复苏、传代以及保存
        4.3.3 伯氏疟原虫抗药虫株的复苏、传代以及保存
        4.3.4 建立伯氏疟原虫敏感/青蒿素抗药虫株感染动物模型
        4.3.5 实验动物分组及给药方案
        4.3.6 检测指标
    4.4 实验结果与分析
        4.4.1 感染疟原虫的红细胞变化
        4.4.2 小鼠形态学的变化
        4.4.3 模型组小鼠生存曲线
        4.4.4 病理模型组小鼠感染率与抑制率
    4.5 本章小结
5 猫眼草黄素对MRPs介导青蒿素耐药性影响研究
    5.1 引言
    5.2 实验材料与仪器
        5.2.1 仪器
        5.2.2 试药
    5.3 实验方法
        5.3.1 小肠组织总RNA提取
        5.3.2 总RNA纯度测定及凝胶电泳
        5.3.3 RNase free
        5.3.4 RT-qPCR中各引物的序列
        5.3.5 反转录过程
        5.3.6 荧光定量PCR
        5.3.7 数据分析
    5.4 实验结果与分析
        5.4.1 RT-qPCR的溶解曲线与扩增曲线
        5.4.2 RT-qPCR测定基因的表达
    5.5 本章小结
讨论
结论
参考文献
攻读学位期间发表的学术论文
致谢



本文编号：3787326