高原缺氧环境及肠道微生物对美托洛尔和甲硝唑代谢的影响

发布时间：2023-04-22 09:17

　　目的:探究高原缺氧环境和肠道微生物对大鼠体内美托洛尔和甲硝唑代谢的影响。方法:1、用复方聚乙二醇电解质散联用四联抗生物(万古霉素+链霉素+青霉素+奥硝唑)的方式给大鼠灌胃,造成大鼠肠道伪无菌模型。2、将大鼠分为高原有菌组、高原无菌组、平原有菌组和平原无菌组,分别于给药后0.25 h,0.5 h,0.75 h,1 h,1.5 h,2 h,2.5 h,3 h,4 h,6 h,8 h,12h和24 h从大鼠眼眶静脉丛取血,将血浆样品处理后用液相色谱串联质谱(UFLC-MS/MS)的方法分析四组大鼠体内美托洛尔药代动力学的差异,考察高原缺氧环境和肠道菌群对大鼠体内美托洛尔药代动力学的影响。3、将大鼠分为高原有菌组、高原无菌组、平原有菌组和平原无菌组,分别于给药后0.083 h,0.167 h,0.25 h,0.5 h,0.667 h,0.75 h,1 h,1.5 h,2 h,3h,4 h,6 h,8 h,12 h和24 h从大鼠眼眶静脉丛取血,将血浆样品处理后用液相色谱串联质谱(UFLC-MS/MS)的方法分析四组大鼠体内甲硝唑药代动力学的差异,考察高原缺氧环境和肠道菌群对大鼠体内甲硝唑药代动...

【文章页数】：71 页

【学位级别】：硕士

【文章目录】：
中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 研究背景
        1.1.1 高原药代动力学与高原合理用药
        1.1.2 肠道菌群在体内药物代谢中的作用
        1.1.3 急性高原缺氧介导的肠道菌群变化对药代动力学及药效学的影响
    1.2 立题依据
    1.3 研究内容
    1.4 技术路线
第二章 大鼠伪无菌模型的构建
    引言
    2.1 复方聚乙二醇电解质散及四联抗生素灌胃
        2.1.1 材料
        2.1.2 方法
    2.2 粪便涂片分析
        2.2.1 材料
        2.2.2 方法
        2.2.3 结果
    2.3 粪便16SrRNA分析
        2.3.1 材料
        2.3.2 方法
        2.3.3 结果
    2.4 小肠病理切片分析
        2.4.1 材料
        2.4.2 方法
        2.4.3 结果
    2.5 讨论
    2.6 小结
第三章 高原缺氧环境及肠道微生物对美托洛尔药代动力学的影响
    引言
    3.1 材料
        3.1.1 实验动物
        3.1.2 仪器与试剂
    3.2 方法
        3.2.1 大鼠分组
        3.2.2 无菌模型建立
        3.2.3 血样采集
        3.2.4 色谱质谱条件
        3.2.5 标准曲线的制备
        3.2.6 血浆样品处理
        3.2.7 精密度和准确度
        3.2.8 回收率考察
        3.2.9 稳定性考察
        3.2.10 数据统计分析
    3.3 结果
        3.3.1 方法的专属性
        3.3.2 线性关系考察
        3.3.3 精密度和准确度考察
        3.3.4 回收率考察
        3.3.5 稳定性试验
        3.3.6 高原环境及肠道微生物对美托洛尔药代动力学的影响
    3.4 讨论
    3.5 小结
第四章 高原缺氧环境及肠道微生物对甲硝唑药代动力学的影响
    引言
    4.1 材料
        4.1.1 实验动物
        4.1.2 仪器与试剂
    4.2 方法
        4.2.1 大鼠分组
        4.2.2 无菌模型建立
        4.2.3 血样采集
        4.2.4 色谱质谱条件
        4.2.5 标准曲线的制备
        4.2.6 血浆样品处理
        4.2.7 精密度和准确度
        4.2.8 回收率考察
        4.2.9 稳定性考察
        4.2.10 数据统计分析
    4.3 结果
        4.3.1 方法的专属性
        4.3.2 线性关系考察
        4.3.3 精密度和准确度考察
        4.3.4 回收率考察
        4.3.5 稳定性试验
        4.3.6 高原环境及肠道微生物对甲硝唑药代动力学的影响
    4.4 讨论
    4.5 小结
第五章 大鼠肠道菌群对美托洛尔和甲硝唑的代谢研究
    引言
    5.1 粪便孵育液对美托洛尔的代谢
        5.1.1 材料
        5.1.2 方法
        5.1.3 结果
    5.2 粪便孵育液对甲硝唑的代谢
        5.2.1 材料
        5.2.2 方法
        5.2.3 结果
    5.3 讨论
    5.4 小结
第六章 结论
    6.1 全文总结
    6.2 研究展望
参考文献
在学期间的研究成果
致谢



本文编号：3797357