双色纳米泡增强炎症的生物发光成像

发布时间：2024-03-05 19:18

　　炎症是一种常见的免疫反应,在神经退行性疾病、癌症等多种疾病中都有重要作用。由中性粒细胞、单核细胞等产生的髓过氧化物酶(Myeloperoxidase,MPO)控制炎症的发展,因此准确检测及评估MPO体内活性可有效诊断炎性疾病。鲁米诺在MPO催化下发出蓝色光,可用于炎症检测。然而,短波长蓝光组织穿透性差,难于用于深部炎症检测,且该方法的时间和空间分辨率较差。超声成像具有便捷、经济、实时和空间分辨率高等优势,在超声造影剂的增强对比下,能清晰显示深部组织的微血管结构。基于上述考虑,本研究构建了一种掺杂荧光染料的纳米泡(Nanobubbles,NBs),NBs不仅能作为能量转递载体,实现生物发光能量共振转移(Bioluminescence resonance energy transfer,BRET)及荧光能量共振转移(Fluorescence resonance energy transfer,FRET),将鲁米诺产生的蓝光转换为近红外光,实现深部组织的炎症检测;同时NBs还能作为对比成像剂用于超声造影成像,结合超声、生物发光的优势,实现对炎症部位的实时、高空间分辨率的双模态成像。研究表明自...

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【部分图文】：

图1.1MPO-H2O2系统及其产物示意图

第一章绪论3态的用于检测体内MPO活性的生物相容性制剂亟待研究。1.3文献综述1.3.1炎症过程简介炎症是一种常见的免疫反应，在动脉粥样硬化[1,2]、阿尔兹海默症[3,4]、帕金森病[5]、细菌感染[6]和癌症[7-11]等多种疾病中都有重要作用。组织炎症需要多种免疫细胞的协调....

图1.2MPO介导的抗微生物系统，粒细胞吞噬体为蓝色

北京大学硕士学位论文41.3.1.1MPO在宿主防御中的作用MPO缺乏症属于基因缺陷病[47,48]，MPO缺陷型中性粒细胞虽可正常发挥趋化作用和吞噬作用，但其体外表现出较低的杀菌效果[49]。患有慢性肉芽肿病（ChronicGranulomatousDisease,CGD）的病....

图1.3基于鲁米诺的生物发光示意图

第一章绪论5组织[26]。MPO主要通过三条途径对生物组织造成损伤，均需要H2O2和小分子中间产物，例如氯化物，酪氨酸或亚硝酸盐等；其一为产生HOCl，而HOCl可与脂质或蛋白质反应。其二为通过血浆中游离酪氨酸产生酪氨酸自由基[54]，从而引发脂质过氧化反应[55]和蛋白质上酪氨....

图1.4产生FRET信号的要求，供体分子发射光谱需与受体分子发射光谱重叠，且二者间距离应小于10nm

北京大学硕士学位论文6Luminol为小分子化合物[27]，遇到适当氧化剂可发出蓝色光。基于Luminol的化学发光机理主要由两步氧化反应构成：首先经单电子氧化过程生成Luminol自由基中间产物，随后Q2-通过氧化Luminol自由基中间产物，产生不稳定过氧化物中间体，该中间体....

本文编号：3919918