钯催化的以共轭二烯为原子经济性前体的不对称烯丙基化反应研究

发布时间：2024-03-07 01:40

　　不对称烯丙基化反应(Asymmetric Allylic Alkylation,AAA)是有机合成中非常高效的一类碳-碳键(C-C)构建方法。传统的不对称烯丙基化反应主要采用带有离去基团的烯丙基前体,采用过渡金属催化剂,通过不同类型的手性配体调控,实现不对称催化控制。然而,由于离去基团的存在,此类反应会产生当量的副产物,因此,尽管适用的底物范围广、催化类型丰富,该类反应普遍存在原子经济性较差的缺点。近年来,不饱和碳氢化合物如炔烃,联烯和共轭二烯等作为原子经济性烯丙基前体,被用在了不同类型的烯丙基化反应中,实现了原子经济性转化的同时,还进一步拓宽了此类反应的适用范围。然而,以不饱和碳氢化合物为前体的不对称烯丙基化反应类型还比较有限,相关的不对称催化体系开发在有机合成中仍具有较大合成价值和发展前景。在此背景下,本论文以噁唑酮类化合物为亲核试剂前体,探索并成功实现了二价钯催化的以1,3-共轭二烯为烯丙基前体的不对称烯丙基化反应。反应除了具有高的原子经济性外,使用SEGPHOS类手性双齿膦配体,不仅实现了优异的1,2-区域选择性,同时实现了不对称催化控制。通过对烯丙基化产物的进一步衍生,可以高...

【文章页数】：125 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.41:噁唑酮类底物与乙酸烯丙酯AAA反应

而关于用噁唑酮类化合物作为亲核试剂前体进行不对称烯丙基化反应,最早可见于1997年由Trost教授报道的Pd催化的以环己烯酯作为烯丙基来源的不对称反应。所得到的产物可进一步转化为含有不同取代基团的氨基酸(图1.41)[37a]。之后,2003年,Trost教授又用三氟乙酸钯和多齿....

图1.42:噁唑酮类底物与手性乙酸烯丙酯烯丙基化反应

2006年,Kawatsura教授用R构型的乙酸烯丙酯类烯丙基前体和噁唑酮类亲核试剂前体反应,得到了带有两个手性中心的的烯丙基化产物,实现了氨基酸酯的不对称合成[38a]。后来在2011年,Kawatsura教授采用金属铱Ir做催化剂催化S构型乙酸烯丙酯26与噁唑酮类底物的不对称....

图1.43:噁唑酮类底物与内部1,3-二烯AAA反应

2012年,Takashi教授报道了一例非金属催化的,用手性有机小分子催化剂实现的内部1,3-共轭二烯27与噁唑酮类底物的不对称烯丙基化反应。反应以1,6-加成方式得到烯丙基化产物,不仅具有优异的非对映选择性,同时还有非常好的对映选择性(图1.43)[39]。2015年,Fu课题....

图1.44:噁唑酮类底物与丙二烯AAA反应

2015年,Fu课题组报道了单齿膦催化剂催化的噁唑酮类底物的不对称烯丙基化反应。该案例用消旋丙二烯酸酯28作为烯丙基来源,能以高的非对映选择性和对映选择性得到含有两个手性中心的目标产物(图1.44)[40]。2019年,杨尚东课题组采用钯-氮杂卡宾配体(Pd-NHC)催化体系完成....

本文编号：3921194