人肽脱甲酰基酶促进结直肠癌细胞增殖的机制研究

发布时间：2024-03-09 00:59

　　癌症是当今世界导致人类死亡的主要原因之一。中国癌症患者众多,是世界上的癌症大国。近几年,由于各种内外因素的影响,癌症患者发病呈现低龄化,癌症发生率和死亡率不断飙升。由于癌症缺乏有效的治疗方法、治疗费用高昂,给社会和家庭造成沉重的负担,因此研究肿瘤的形成机制,发现新的治疗靶标以开发经济有效的抗肿瘤药物迫在眉睫。本实验室前期研究发现,人肽脱甲酰基酶(HsPDF)与结直肠癌密切相关,但是HsPDF调控肿瘤的作用机制尚不清楚,所以本课题进一步研究HsPDF促进结直肠癌细胞增殖的机制,为HsPDF作为抗肿瘤靶点提供新的生物学证据。本课题首先检测了不同来源的结直肠癌细胞线粒体中HsPDF的蛋白表达,并对实验室前期构建的HsPDF稳定低表达细胞株进行增殖和迁移的检测,发现HsPDF低表达抑制了结直肠癌细胞HT29的增殖和迁移。运用人磷酸激酶抗体芯片和Western blot技术,分析HsPDF过表达细胞和HsPDF低表达细胞的信号通路激活情况,结果表明结直肠癌细胞HCT116和HT29的生长增殖可能与CREB蛋白和Akt/mTOR信号通路的激活有关。HsPDF是一种线粒体蛋白,因此我们系统性研究了调...

【文章页数】：76 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.1HsPDF过表达促进HCT116细胞增殖和迁移

华东师范大学硕士学位论文7异种移植瘤裸鼠模型，发现HsPDF过表达促进小鼠体内肿瘤的生长（图1.3A、B、C，P<0.05）。由于前期主要是对HsPDF促进结直肠癌细胞HCT116细胞增殖的研究，而且机制尚未研究清楚，因此本课题继续深入研究人肽脱甲酰基酶对结直肠癌细胞HT29细胞....

图1.2HsPDF影响HCT116细胞周期分布

华东师范大学硕士学位论文8图1.2HsPDF影响HCT116细胞周期分布。A：流式细胞仪检测同步化的HCT116/EGFP和HCT116/PDF细胞0h、12h、24h和30h的周期分布；B：统计分析同步化的HCT116/EGFP和HCT116/PDF细胞0h、12h、24h和3....

图1.3HsPDF过表达促进小鼠体内肿瘤的生长

华东师范大学硕士学位论文9图1.3HsPDF过表达促进小鼠体内肿瘤的生长。A：实验期间小鼠肿瘤体积的测量与分析，Two-wayANOVA统计分析，*P<0.05，***P<0.001，****P<0.0001；B：小鼠处死前肿瘤拍照结果；C：小鼠肿瘤重量分析，t-test统计分析....

图2.1HT29细胞线粒体中HsPDF的含量显著高于另外三种结直肠癌细胞

华东师范大学硕士学位论文24图2.1HT29细胞线粒体中HsPDF的含量显著高于另外三种结直肠癌细胞。A：四种结直肠癌细胞线粒体中HsPDF蛋白表达情况；B：四种结直肠癌细胞线粒体HsPDF蛋白表达结果灰度分析统计结果，One-wayANOVA统计分析，****P<0.0001。....

本文编号：3922659