靶向依诺沙星缓释体的构建及其防治小鼠骨质丢失作用的研究

发布时间：2024-03-11 20:01

　　目的:骨质疏松药物在发挥抗骨质疏松作用的同时往往会带来一系列的不良反应,而靶向药物的使用可以很好的降低不良反应的发生率。为此我们构建了一种具有靶向作用的依诺沙星缓释体(下文统一简称缓释体),并设计了一系列的实验来验证缓释体对小鼠骨质丢失的影响。方法:1、通过将依诺沙星搭载在介孔二氧化硅纳米颗粒,并嫁接ASP-8骨靶向基团,构建靶向依诺沙星缓释体;然后测算缓释体的依诺沙星释放性能;2、通过CCK-8试验验证缓释体的细胞毒性范围;然后用不同浓度的缓释体培养细胞,验证缓释体对破骨细胞增殖和分化的影响;3、通过构建小鼠骨质疏松模型,注射不同浓度缓释体和依诺沙星粉末,并与对照组对比,验证缓释体对小鼠骨骼骨质丢失的作用;结果:1、缓释体的依诺沙星释放速率随时间的推移逐渐减慢;2、缓释体在浓度低于10ug/ml不产生细胞毒性,且能够明显的抑制破骨细胞增殖和分化;3、高剂量(8mg/kg)的缓释体能够明显的抑制骨骼中骨质的丢失,并且不会对肝脏和肾脏产生毒性;结论:我们构建的缓释体能够显著的抑制破骨细胞生成、分化,并且可以抑制小鼠骨骼骨质丢失。

【文章页数】：41 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1：缓释体的一般性能.A.原始二氧化硅纳米颗粒电镜下观；B.缓释体电镜下观；C.依诺沙星溶液的吸光度随浓度变化；D.缓释体依诺沙星释放曲线；

第3章结果8第3章结果3.1依诺沙星缓释性能图1：缓释体的一般性能.A.原始二氧化硅纳米颗粒电镜下观；B.缓释体电镜下观；C.依诺沙星溶液的吸光度随浓度变化；D.缓释体依诺沙星释放曲线；二氧化硅纳米颗粒在搭载PEG、依诺沙星后出现了径粒减小，这可能是由于依诺沙星为疏水性药物，在搭....

图2：缓释体抑制破骨细胞的增殖分化

第3章结果9为了排除缓释体对破骨细胞前体细胞的毒性作用，我们进行了细胞毒性检测。实验统计数据表明，在缓释体浓度在10ug/ml或更高时，细胞吸光度出现了明显的下降，而在浓度小于10ug/ml时吸光度没有明显的下降，证明在缓释体浓度在10ug/ml及以上时会产生细胞毒性。所以在缓释....

图3:对小鼠股骨进行三维Micro-CT扫描，并分析骨质疏松有关参数

第3章结果103.3缓释体对破骨细胞分化的影响我们的实验验证了缓释体对破骨细胞分化影响（图2）。在以8×103/孔的细胞密度在96孔板上培养骨髓巨噬细胞(BMMs)。以M-R培养基培养细胞，并加入不同浓度的缓释体。在培养箱中培养6天，观察到成熟的破骨细胞形成后进行TRAP染色。在....

图4:对每个样本的Micro-CT扫描结果进行三维重建

第3章结果12图4:对每个样本的Micro-CT扫描结果进行三维重建。（A）股骨矢状面三维CT重建。（B）股骨下端骨小梁三维CT重建。（C）测量骨皮质骨矿物质密度（BMD）（**P<0.05）。（D）测量骨小梁骨矿物质密度（BMD）（**P<0.05）然后我们对所有小鼠的骨矿物质....

本文编号：3926028