柴归颗粒治疗性给药的抗抑郁药效及其调控CYP19A1-E 2 -ERKs通路作用机制研究

发布时间：2024-05-07 03:43

　　选题依据:柴归颗粒是本课题组通过前期对逍遥散进行物质基础研究,筛选抗抑郁组分,分析化学成分并结合临床观察,对原方逍遥散进行化裁并优化提取工艺而得,目前已获新药临床试验批件(2018L03149)。在前期的临床前研究中,预防性给药的治疗方式(即边造模边给药)为目前公认的给药方式,然而,临床上对抑郁症的治疗多为先确诊后药物治疗,因此,虽然柴归颗粒目前已获临床试验批件,但为探究临床上对抑郁症患者的治疗效果如何,本研究在前期研究的基础上采用CUMS抑郁模型治疗性给药方式(即先造模后给药,给药同时继续造模)进一步评价柴归颗粒抗抑郁药效,为临床研究提供科学依据。在前期预防性给药的基础上,探讨柴归颗粒对神经内分泌系统调节作用时发现,其能够显著改善CUMS应激引起的大鼠T含量降低,且柴归颗粒为妇科经方逍遥散化裁而来,大量研究证明逍遥散能够显著改善性腺切除所致的抑郁样行为,猜测柴归颗粒对抑郁引起的性激素水平低下有较好的调节作用。经过大量文献调研发现,海马内T和E₂具有神经保护作用,且能从多种途径发挥抗抑郁作用。海马内性激素不仅能够调控抑制5-HT和NE再摄取、平衡脑内兴奋和抑制系统...

【文章页数】：95 页

【学位级别】：硕士

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中文摘要
ABSTRACT
第一章 引言
    1.1 立题背景和意义
    1.2 本课题的研究思路、技术路线图、研究内容及创新点
        1.2.1 本课题的研究思路、技术路线图和研究内容
        1.2.2 本课题的主要创新点
第二章 文献综述
    2.1 睾酮和雌二醇与抑郁症的研究进展
        2.1.1 睾酮和雌二醇的来源
        2.1.2 睾酮和雌二醇在抑郁症中的作用
        2.1.3 总结与展望
    2.2 CYP19A1 在抑郁症中的研究进展
        2.2.1 CYP19A1 结构与功能
        2.2.2 CYP19A1 在抑郁症中的作用
    2.3 基于细胞外调节蛋白激酶(ERKs)信号通路抗抑郁作用机制研究进展
        2.3.1 细胞外调节蛋白激酶(ERKs)结构与功能特点
        2.3.2 ERKs信号通路
        2.3.3 ERKs信号通路参与抑郁症的发生
第三章 柴归颗粒治疗性给药抗抑郁药效研究
    3.1 引言
    3.2 实验材料
        3.2.1 仪器与器材
        3.2.2 实验动物
        3.2.3 药品及试剂
    3.3 实验方法
        3.3.1 动物分组及CUMS模型复制
        3.3.2 行为学检测指标
        3.3.3 神经递质测定
        3.3.4 HPA轴相关激素水平测定
        3.3.5 统计分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 造模及给药引起的行为学指标的变化
        3.4.2 柴归颗粒对CUMS大鼠神经递质浓度的影响
        3.4.3 柴归颗粒对CUMS大鼠血清中HPA轴相关激素水平的影响
    3.5 讨论与分析
        3.5.1 行为学指标
        3.5.2 单胺类神经递质
        3.5.3 HPA轴
    3.6 本章小结
第四章 柴归颗粒调节CUMS大鼠外周及脑内T、E2和CYP19A1 水平
    4.1 引言
    4.2 实验材料
    4.3 实验方法
        4.3.1 样品采集及预处理
        4.3.2 外周及海马中睾酮、雌二醇含量测定
        4.3.3 海马中CYP19A1 含量测定
        4.3.4 统计分析
    4.4 实验结果
        4.4.1 血清中睾酮、雌二醇水平
        4.4.2 海马中睾酮、雌二醇水平
        4.4.3 海马中CYP19A1 水平
    4.5 分析与讨论
        4.5.1 柴归颗粒对抑郁大鼠外周和脑内T水平的调控作用
        4.5.2 柴归颗粒对抑郁大鼠外周和脑内E2 水平的调控作用
        4.5.3 海马E2 调控下游ERKs信号通路经典抗抑郁途径
    4.6 本章小结
第五章 柴归颗粒对CUMS大鼠CYP19A1-ER-ERK1/2 m RNA和蛋白水平的影响
    5.1 引言
    5.2 实验材料
    5.3 实验方法
        5.3.1 海马中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1及ERK2 mRNA表达量
        5.3.2 海马中AR、CYP19A1、ERβ、ERα、ERK1/2及p-ERK1/2 蛋白表达量
        5.3.3 统计分析
    5.4 实验结果
        5.4.1 海马中CYP19A1-ER-ERK1/2 通路mRNA水平的变化
        5.4.2 海马中CYP19A1-ER-ERK1/2 通路蛋白水平的变化
    5.5 分析与讨论
        5.5.1 雄激素受体AR的表达
        5.5.2 雌激素受体ERα、ERβ的表达
        5.5.3 ERKs通路的激活
    5.6 本章小结
第六章 总结与展望
    6.1 工作总结
    6.2 不足与展望
参考文献
攻读硕士期间取得的研究成果
致谢
个人简况及联系方式



本文编号：3966770