有机阴离子转运体（Oats）和糜酶/AngⅡ在阿德福韦所致慢性肾损伤和甲氨蝶呤所致急性肾损伤中的作用

发布时间：2024-11-30 21:45

　　目的药源性肾损伤已经成为临床中最常见的药源性疾病,其病理学变化主要表现为肾小管损伤、肾间质损伤或者肾小管和肾间质共同损伤,探明药源性肾损伤的机制和影响因素对于其临床诊治意义重大。转运体和肾脏微血流对于药物在肾脏的清除具有重要影响,且与肾损伤密切相关,而糜酶/AngⅡ是影响肾脏微血流的重要因素。因此,本实验结合细胞实验和动物实验对Oats和糜酶/AngⅡ在阿德福韦所致慢性肾损伤和甲氨蝶呤所致急性肾损伤中的作用进行了探究。方法(1)大鼠随机分为对照组、阿德福韦组、阿德福韦+丙磺舒组、阿德福韦+丙磺舒+色甘酸钠组、阿德福韦+丙磺舒+缬沙坦组。对照组给予空白溶剂0.5%CMC-Na(1 mL/100g,i.g.)和生理盐水(0.25 mL/100g,i.p.),其余组分别对应给予阿德福韦(10 mg/kg,i.g.)+生理盐水(0.25 mL/100g,i.p.)、阿德福韦(10mg/kg,i.g.)+丙磺舒(30 mg/kg,i.g.)+生理盐水(0.25 mL/100g,i.p.)、阿德福韦(10 mg/kg,i.g.)+丙磺舒(30 mg/kg,i.g.)+色甘酸钠(25 mg/kg,i....

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中文摘要
Abstract
第一章 前言
    1.1 药源性肾损伤
    1.2 肾脏转运体在药源性肾损伤中的作用
        1.2.1 肾脏中的摄取型转运体
        1.2.2 肾脏中的外排型转运体
        1.2.3 肾脏转运体对药源性肾损伤的影响
    1.3 糜酶/AngⅡ在肾损伤中的作用
        1.3.1 肾脏AngⅡ的生成
        1.3.2 AngⅡ对肾脏微血管的影响
    1.4 立题依据
第二章 Oats和糜酶/AngⅡ在阿德福韦所致慢性肾损伤中的作用..
    2.1 引言
    2.2 实验仪器与材料
        2.2.1 实验仪器
        2.2.2 药品和试剂
    2.3 实验方法
        2.3.1动物实验
        2.3.2细胞实验
        2.3.3 阿德福韦浓度测定
        2.3.4 肾损伤相关生化参数测定
        2.3.5 组织学评价
        2.3.6 蛋白表达定量分析
        2.3.7 数据统计及处理分析
    2.4 实验结果
        2.4.1 阿德福韦对大鼠肾间质中肥大细胞的影响
        2.4.2 阿德福韦对RBL-2H3细胞糜酶释放的影响
        2.4.3 阿德福韦对大鼠 AngⅡ浓度的影响tically 福韦组韦+tically 福韦组+
        2.4.4 阿德福韦对肾脏微血管的影响
        2.4.5 色甘酸钠和缬沙坦对大鼠肾间质中肥大细胞的影响
        2.4.6 色甘酸钠和缬沙坦对大鼠AngⅡ浓度的影响
        2.4.7 色甘酸钠和缬沙坦对肾脏微血管的影响
        2.4.8 色甘酸钠和缬沙坦对阿德福韦所致肾损伤中生化指标的影响
        2.4.9 色甘酸钠和缬沙坦对阿德福韦所致肾损伤中病理学改变的影响
        2.4.10 色甘酸钠和缬沙坦对阿德福韦所致肾损伤中转运体的调节
        2.4.11 色甘酸钠和缬沙坦对阿德福韦浓度的影响
    2.5 讨论及小结
    2.6 局限性
第三章 Oats和糜酶/AngⅡ在甲氨蝶呤所致急性肾损伤中的作用..
    3.1 引言
    3.2 实验仪器和试剂
        3.2.1 实验仪器
        3.2.2 药品与试剂
    3.3 实验方法
        3.3.1动物实验
        3.3.2细胞实验
        3.3.3 甲氨蝶呤浓度测定
        3.3.4 血样和尿样相关生化参数的测定
        3.3.5 组织病理学评价
        3.3.6 蛋白表达定量分析
        3.3.7 数据统计及处理分析
    3.4 实验结果
        3.4.1 甲氨蝶呤与吲哚美辛合用引起急性肾损伤
        3.4.2 甲氨蝶呤与吲哚美辛合用对大鼠肾间质肥大细胞的影响
        3.4.3 甲氨蝶呤对RBL-2H3细胞糜酶释放的影响
        3.4.4 吲哚美辛对RBL-2H3细胞糜酶释放的影响
        3.4.5 甲氨蝶呤与吲哚美辛合用对大鼠AngⅡ浓度的影响
        3.4.6 甲氨蝶呤合用吲哚美辛对大鼠肾脏相关转运体表达的影响
        3.4.7 色甘酸钠对甲氨蝶呤肾损伤的影响
    3.5 讨论及小结
    3.6 不足与展望
第四章 结论
参考文献
缩略词表
在学期间研究成果
致谢



本文编号：4013058