Nogo-B通过增强Yap/Taz介导的肿瘤相关巨噬细胞M2极化促进HCC进展

发布时间：2024-12-23 23:00

　　目的:在全球范围内,肝癌是癌症相关死亡的第四大常见原因,发病率排名第六。因此,肝癌治疗仍然是我们面临的严峻考验。肿瘤相关巨噬细胞及其M2型极化能够促进肿瘤增殖,侵袭和转移。Nogo-B蛋白在大多数组织中表达并参与巨噬细胞极化。本研究旨在探讨Nogo-B在肿瘤相关巨噬细胞M2极化中的作用及其潜在机制,为肝癌的治疗提供潜在靶点。方法:运用组织免疫荧光染色和q-PCR检测67例临床肝癌标本癌和癌旁巨噬细胞中Nogo-B的表达水平。随访Nogo-B表达水平与患者无肿瘤生存率间的关系。应用单因素和多因素回归分析评估Nogo-B表达水平与患者预后的关系。Western blot,q-PCR,流式细胞术用于检测巨噬细胞中Nogo-B和极化标志物(TNF-α,IL-1β,iNOS,IL-10,MR,Arg-1,CD163,)的表达水平。随后运用慢病毒敲低巨噬细胞中Nogo-B的表达,WB检测对照组和敲低组巨噬细胞极化标志物的表达。将对照组和敲低组巨噬细胞与小鼠肝癌细胞共培养,CCK-8和集落形成实验检测肝癌细胞的增殖情况,Transwell实验用于检测肝癌细胞的迁移和侵袭。流式细胞术和WB用于检测肝癌细...

【文章页数】：46 页

【学位级别】：硕士

【部分图文】：

图1.HCC患者TAMs中Nogo-B表达上调且与其预后不良显著相关A.肝癌患者肿瘤和邻近非肿瘤组织样本中Nogo-B（绿色）和F4/80（红色，巨噬细胞标志物）

重庆医科大学硕士研究生学位论文14图1.HCC患者TAMs中Nogo-B表达上调且与其预后不良显著相关A.肝癌患者肿瘤和邻近非肿瘤组织样本中Nogo-B（绿色）和F4/80（红色，巨噬细胞标志物）的免疫荧光图像。标尺，50μm。B.通过q-PCR检测HCC组织和邻近非肿瘤组织浸润....

图2.肿瘤微环境上调巨噬细胞Nogo-B表达并诱导TAMsM2极化

重庆医科大学硕士研究生学位论文17图2.肿瘤微环境上调巨噬细胞Nogo-B表达并诱导TAMsM2极化（A）在有或没有不同剂量HCM的情况下对PMs进行处理（左）。蛋白质印迹分析以显示HCM对巨噬细胞极化和Nogo-B在PMs中表达的作用。Westernblot的统计分析（右）。（....

图3.Nogo-B的干预明显弱化TAMs的M2型极化

重庆医科大学硕士研究生学位论文19图3.Nogo-B的干预明显弱化TAMs的M2型极化（A-C）蛋白质印迹分析显示PMs，BMDMs和RAW264.7细胞中M1或M2极化状态下

图4.干预Nogo-B抑制肿瘤增殖，迁移和侵袭并诱导HCC细胞凋亡（A和B）M2样巨噬细胞中的Nogo-B的干预抑制Hepa1-6细胞的生长（A）和集落形成（B）

重庆医科大学硕士研究生学位论文21图4.干预Nogo-B抑制肿瘤增殖，迁移和侵袭并诱导HCC细胞凋亡（A和B）M2样巨噬细胞中的Nogo-B的干预抑制Hepa1-6细胞的生长（A）和集落形成（B）。

本文编号：4019928