晚期糖基化终产物受体特异性小干扰RNA对MMP-1和TIMP-1表达的影响

发布时间：2017-06-03 05:04

  本文关键词：晚期糖基化终产物受体特异性小干扰RNA对MMP-1和TIMP-1表达的影响，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的:探讨晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE)特异性小干扰RNA(small interfering RNA,siRNA)对原代大鼠肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSCs)和肝纤维化(hepatic fibrosis,HF)大鼠肝脏基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,MMP-1)及金属蛋白酶组织抑制因子-1(tissue inhibitor of metalloproteminase-1,TIMP-1)表达的影响.方法:分离培养原代大鼠HSCs,将RAGE特异性siRNA表达载体pAKD-GR126转染入原代大鼠HSCs,以空白组和转染非特异性siRNA表达载体pAKD-NC组为对照,分别应用实时荧光定量PCR和Western blot检测各组原代大鼠HSCs中RAGE、MMP-1和TIMP-1的mRNA及蛋白的表达;制备CCl_4诱导的HF大鼠模型,将不同治疗剂量的pAKD-GR126经尾静脉导入成模后大鼠,以正常对照组(NC组)、模型组(FM组)和非特异性siRNA表达载体pAKD-NC组(NS组)为对照,分别应用PCR和Western blot检测各组大鼠肝组织中RAGE、MMP-1和TIMP-1的mRNA及蛋白的表达.常规HE及Masson胶原染色,光镜下观察,比较各组肝组织形态学改变.结果:转染pAKD-GR126的原代HSCs中,RAGE和TIMP-1的mRNA和蛋白的表达显著低于空白对照组和pAKD-NC组(均P0.05),MMP-1的mRNA和蛋白的表达显著高于空白对照组和pAKD-NC组(均P0.05).动物试验中,与FM组相比,pAKDGR126小剂量治疗组(LT组)、中剂量治疗组(MT组)、高剂量治疗组(HT组)的RAGE和TIMP-1的mRNA和蛋白表达均有不同程度的降低(均P0.05),MMP-1的mRNA和蛋白表达均有不同程度的增加(均P0.05),且与pAKD-GR126呈剂量依赖关系.光镜下观察,LT组、MT组和HT组纤维化程度较FM组和NS组相比,均有不同程度的减轻,且以HT组减轻最明显.结论:RAGE特异性siRNA在原代大鼠HSCs和HF大鼠体内均能抑制RAGE和TIMP-1的表达,并促进MMP-1的表达,使大鼠肝脏HF的程度减轻.
【作者单位】： 东南大学附属中大医院消化科;无锡市人民医院消化科;
【关键词】： 肝纤维化 晚期糖基化终产物受体 基质金属蛋白酶- 金属蛋白酶组织抑制因子-
【分类号】：R575.2
【正文快照】： 核心提示:近年来,随着对肝纤维化(hepaticfibrosis,HF)发生的分子机制有了进一步的认识,基因治疗HF已成为可能.我们的研究从细胞和组织水平初探晚期糖基化终产物受体(receptorfor advanced glycation end products,RAGE)、基质金属蛋白酶-1(matrix metalloproteinase-1,M M P-

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本文编号：417302