ACE2-ACE平衡及炎症反应与糖尿病心肌病

发布时间：2017-06-03 00:05

  本文关键词：ACE2-ACE平衡及炎症反应与糖尿病心肌病，，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：第一部分糖尿病ACE2-ACE及炎症因子变化的临床研究目的:本文检测单纯糖尿病和健康人群血清中血管紧张素转化酶2(Angiotensin-converting enzyme 2,ACE2)、血管紧张素转化酶(Angiotensin-converting enzyme,ACE)、单核细胞趋化蛋白-1(Monocyte chemoattractant protein-1,MCP-1)、血管细胞粘附分子-1(Vascular cell adhesion molecule-1,VCAM-1)的水平,明确单纯糖尿病(diabetes mellitus,DM)和健康人群血清中ACE2、ACE、MCP-1、VCAM-1水平的变化,探讨ACE2-ACE失衡及炎症反应在糖尿病病情进展中的作用。方法:选取38名没有合并并发症的糖尿病人群作为单纯糖尿病组,35名健康体检人群为正常对照组,记录入选者的糖尿病病程,体重,血压,性别、年龄和身高,计算体重指数,检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、糖化血红蛋白(Hb A1C)、空腹血糖(FBG)。应用ELISA法检测入选者的ACE2、ACE、MCP-1、VCAM-1的水平。所有入选人群用心脏超声检测左室射血分数(LVEF)。结果:(1)单纯糖尿病组的血清ACE2水平(16.78±0.87ng/ml)明显高于对照组(13±1.41 ng/ml,P0.05)。(2)单纯糖尿病组的血清ACE水平(26.36±2.10 ng/ml)明显高于对照组(18.51±2.51 ng/ml,P0.05)。(3)单纯糖尿病组的血清MCP-1水平(37.7±4.09 pg/ml)明显高于对照组(22.63±4.04 pg/ml,P0.05)。(4)单纯糖尿病组的血清VCAM-1水平(257.04±19.48 ng/ml)明显高于对照组(221.81±12.06 ng/ml,P0.05)。结论:ACE2-ACE的激活及炎症因子MCP-1、VCAM-1在糖尿病的发生发展中有重要意义。第二部分ACE2过表达对糖尿病心肌病实验模型炎症反应的影响目的:观察ACE2基因治疗对糖尿病心肌病大鼠氧化应激及炎症的影响,并初步探讨其机制。方法:给予Wistar雄性大鼠腹腔注射链脲佐菌素(STZ)诱导糖尿病心肌病(DCM)模型,3月造模成功后,大鼠分为DCM组、EGFP组、ACE2组,三组大鼠心肌分别注射等剂量的无菌生理盐水、增强型绿色荧光蛋白(enhanced green fluorescent protein,EGFP)、携带有ACE2基因的重组腺病毒;基因转染后,应用免疫组化测定三组大鼠心肌组织ACE2、MCP-1、VCAM-1、白介素-8(Interleukin-8,IL-8)、巨噬细胞,4-羟基壬烯醛(4-hydroxynonenal,4-HNE)蛋白的表达,Western blot法测心肌组织中ACE、NADPH氧化酶p22-phox(P22)、核因子-KB(nuclear factor-kappa B,NF-KB)蛋白的表达。结果与DCM及EGFP组相比,ACE2基因治疗组大鼠心肌组织ACE、NF-KB及MCP-1、VCAM-1、IL-8、巨噬细胞蛋白及4-HNE和P22表达明显明显低于EGFP组及对照组的水平.结论ACE2基因转染有效抑制了糖尿病心肌病氧化应激及炎症反应。
【关键词】：糖尿病心肌病 炎症 血管紧张素转化酶2 血管紧张素转化酶
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.2;R542.2
【目录】：

• 中文摘要6-8
• Abstract8-10
• 前言10-12
• 第一部分 糖尿病ACE2-ACE及炎症因子变化的临床研究12-25
• 材料与方法12-14
• 一、研究对象12
• 二．主要仪器与试剂12
• 三、研究方法12-13
• 四. 统计学分析13-14
• 结果14-17
• 讨论17-20
• 参考文献20-25
• 第二部分ACE2过表达对糖尿病心肌病实验模型炎症反应的影响25-37
• 材料与方法25-29
• 一、实验动物25
• 二、主要试剂25-26
• 三、实验方法26-29
• 结果29-32
• 讨论32-34
• 结论34-35
• 参考文献35-37
• 综述37-48
• 参考文献41-48
• 攻读学位期间论文发表情况48-49
• 致谢49-50

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