肝细胞癌根治性切除术的预后数学模型的构建及验证
发布时间：2017-06-16 19:00
本文关键词：肝细胞癌根治性切除术的预后数学模型的构建及验证，由笔耕文化传播整理发布。
【摘要】：背景和目的:原发性肝癌(Primary Liver Cancer,PLC)是世界上恶性程度较高的肿瘤之一,而肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)是最常见的亚型。近些年来,肝癌发病率和死亡率均很高,尤其在亚洲国家。外科肝切除术仍是肝癌首选的治疗方式,虽然随着外科技术及围手术期管理水平的提高,肝癌的生存率得到了一定的提高,但是由于术后远处转移率高、复发率高,肝癌术后的远期预后仍不令人很满意。迄今为止,关于肝癌根治性切除术后预后评估方法及预后影响因素的报道均较多,但尚无统一的对术后预后评估的标准。本课题将分析影响HCC根治性切除术(以下简称为HCC根治术)后预后相关的影响因素,并建立术后预后预测模型,为判断HCC患者根治术后的预后及个体化治疗的选择提供依据。方法1.本课题回顾性收集并分析了2001年1月1日至2010年3月1日期间收治于大连医科大学附属第一医院并确诊为原发性肝癌的141例患者的临床资料,所有患者均行HCC根治术,术后均经病理证实为原发性肝细胞癌。相关资料包括患者年龄、性别、肝硬化有无、肿瘤大小、肿瘤包膜、中性粒细胞淋巴细胞比例,血清AFP水平、肝功能状况、Child-Pugh分级及肿瘤TNM分期等指标。2.应用Kaplan-Meier单因素分析,绘制生存曲线,log-rank检验比较组间差异是否有统计学意义,得出对HCC根治术后预后有显著性影响的因素(P0.05)。COX比例风险回归模型作多因素逐步回归分析,得出独立预后因素并构建预后数学模型。3.应用受试者工作特征曲线(ROC曲线)对预后数学模型初步评价,计算AUC(ROC曲线下面积)评价该预后模型判断3年、5年生存结局的能力;4.以预留的21例样本作为验证样本,计算模型预测的总正确率,Kappa一致性系数评估本预后模型预测结果与实际结果的吻合性。结果1.全部患者的中位生存时间是34个月,1年、3年、5年的累积生存率分别为93.2%,80%,68.9%。2.单因素分析显示:AFP、肿瘤大小、肿瘤包膜、肝硬化、NLR(中性粒细胞淋巴细胞比例)、TBIL(总胆红素)与HCC根治术后预后相关(P值均0.05),而性别、年龄、血型、吸烟史、糖尿病病史、HBs Ag;肝功能Child-Pugh分级、AST、ALT、ALB、r-GT、ALP、TBIL;PT、INR;CEA;PLT、肿瘤数目、肿瘤部位、肿瘤TNM分期,门静脉癌栓、术中输血有无与HCC根治术后预后无关(P0.05);3.多因素分析显示:AFP、肿瘤大小、肿瘤包膜、肝硬化、NLR是HCC根治术后生存预后的独立影响因素。Cox回归模型表达式为h(t,x)=h0(t)exp(1.725×肝硬化+0.783×NLR+1.046×AFP+0.595×肿瘤大小-0.811×肿瘤包膜)。预后指数(PI)=1.725×肝硬化+0.783×NLR+1.046×AFP+0.595×肿瘤大小-0.811×肿瘤包膜4.按PI四分位数3.933(25%)、4.716(50%)、5.195(75%)将所有患者分为四组,即低危组(PI㩳3.933)、中危组(3.933≤PI4.716)、高危组(4.716≤PI5.195)、极高危组(PI≥5.195),应用Kaplan-Meier法计算PI不同等级对应的术后生存情况,四个组对应的术后中位生存时间分别为60、34、32、20个月,1、2、3、5年累积生存率分别为100%,96%,96%,86%;89%,75%,68%,68%;77%,68%,57%,44%;50%,34%,29%,29%,差异有统计学意义(P=0.000)。5.以PI为检验变量,3年、5年生存结局(生存或死亡)为状态变量,计算得出ROC曲线下面积(AUC)分别为0.726、95%CI(0.637-0.816);0.770,95%CI(0.672-0.868)。6.经验证,该模型预测结果与实际结果具有较好的一致性,该模型预测的总正确率为80.9%;Kappa一致性系数为0.571(P=0.009)。结论:HCC根治术后的生存预后取决于多种因素,以AFP、肝硬化、肿瘤大小、肿瘤包膜、NLR作为独立影响因素所构建的预后数学模型(PI=1.725×肝硬化+0.783×NLR+1.046×AFP+0.595×肿瘤大小-0.811×肿瘤包膜)。PI值越高,术后累积生存率越低,预后越差。经验证,该模型可作为评估HCC患者根治术后预后的有效方法。
【关键词】：肝细胞癌 根治性切除术 生存分析 COX回归分析 预后模型
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.7
【目录】：
- 中文摘要7-10
- 英文摘要10-13
- 前言13-14
- 材料和方法14-18
- 1. 研究对象14-15
- 1.1 病例一般资料14
- 1.2 病例入选标准及排除标准14-15
- 1.3 临床资料15
- 2. 随访方法15-16
- 3. 统计学方法16-18
- 结果18-25
- 1. 一般资料及随访情况18
- 2. 预后数学模型的构建18-21
- 2.1 观察指标SPSS统计量化赋值表18
- 2.2 Kaplan-Meier单因素分析及生存曲线18-21
- 2.3 COX多因素分析及数学模型构建21
- 3. 预后指数（PI）分级21-23
- 4. 预后数学模型初步评价23-24
- 5. 模型的验证24-25
- 讨论25-30
- 结论30
- 参考文献30-38
- 综述38-58
- 参考文献47-58
- 致谢58-59
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