肠道菌群紊乱对糖尿病相关指标影响的研究

发布时间：2017-06-27 11:18

  本文关键词：肠道菌群紊乱对糖尿病相关指标影响的研究，由笔耕文化传播整理发布。

【摘要】：目的：探索肠道菌群紊乱对糖尿病发生发展的影响,为糖尿病防治提供理论依据。方法：采用高糖高脂鼠粮喂养4周,联合链脲佐菌素(STZ)一次腹腔注射(45mg/kg),以测定3天后大鼠空腹血糖值大于16.7mmol/L认为糖尿病模型成功。使用头孢曲松钠(937.5mg/kg)对糖尿病大鼠进行干预,持续7天,造成肠道菌群紊乱。肠道菌群紊乱后,糖尿病大鼠菌群失衡乳酸杆菌移植组(D组)和糖尿病大鼠菌群失衡二甲双胍伴随乳酸杆菌移植组(G组)大鼠每日灌胃一次I号II号III号乳杆菌混悬液；糖尿病大鼠菌群失衡四联活菌移植组(E组)和糖尿病大鼠菌群失衡二甲双胍伴随四联活菌移植组(H组)大鼠每日灌胃一次大肠杆菌、类杆菌、双歧杆菌、优杆菌混悬液。糖尿病大鼠菌群失衡二甲双胍治疗组(F组)、G组和H组大鼠每日灌胃一次盐酸二甲双胍溶液(300mg/kg)。灌胃持续28天。加上健康对照组(A组),糖尿病大鼠模型组(B组),共8组。每周取便观察肠道菌群改变,取血观察空腹血糖、C反应蛋白、胰岛素、甘油三酯、高密度脂蛋白、尿素氮、肌酐水平,28天处死后观察肾脏病理改变。结果：1.抗生素对糖尿病大鼠肠道菌群紊乱的影响57只糖尿病大鼠抗生素灌胃8天后,死亡8只,死亡率14.04%。2.菌群移植及药物干预对糖尿病大鼠肠道菌群的影响菌群移植后,大鼠肠道菌群紊乱能够有一定的恢复；药物治疗伴随菌群移植处理后,大鼠肠道菌群紊乱恢复速度会更快。其中,只有二甲双胍伴随四联活菌移植组大鼠的肠道菌群条带数目在第28天与正常对照组相比,无明显差异；其余各实验组均明显少于正常对照组(P0.05)。3.菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠血糖变化各糖尿病大鼠在抗生素处理完毕后,血糖值均明显高于模型组(P0.05)。菌群移植及药物干预后,各实验组空腹血糖均能得到有效控制,与正常对照组对比无明显差异。4.菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠胰岛素变化D、E组大鼠血清胰岛素水平与菌群失衡组相比持续明显增高(P0.05),但F、G、H组则增加不明显。5.菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠C反应蛋白变化各实验组血清C反应蛋白水平持续高于菌群失衡组(P0.05)。6.菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠脂代谢变化各实验组血清甘油三酯能够明显降低,接近正常对照组大鼠血清水平。7.菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠肾功能指标变化各实验组血清肌酐及尿素氮水平持续升高,明显高于正常对照组(P0.05)。8.形态学观察糖尿病大鼠肾脏的改变正常对照组大鼠肾脏肾小球分布均匀,肾小囊完整；各实验组均出现不同程度的肾小球毛细血管增生及硬化。结论：1. 使用937.5mg/kg剂量的头孢曲松钠对糖尿病大鼠灌胃能够导致糖尿病大鼠肠道菌群紊乱,并导致部分大鼠死亡。2. 菌群移植可以纠正糖尿病大鼠菌群失衡状态。3. 糖尿病大鼠肠道菌群紊乱能使血糖升高,利用乳酸杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、类杆菌及优杆菌进行菌群调整能够降低糖尿病大鼠的血糖水平,但不能使血糖水平恢复正常。4. 菌群移植能够使得糖尿病大鼠胰岛素敏感性提高,脂代谢水平得到部分调整。
【关键词】：糖尿病 肠道菌群 移植
【学位授予单位】：大连医科大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R587.1
【目录】：

• 中文摘要8-10
• 英文摘要10-13
• 前言13-14
• 材料和方法14-17
• 1. 材料14-15
• 1.1 菌种14
• 1.2 实验动物及饲料14
• 1.3 主要试剂14
• 1.4 仪器14-15
• 2. 方法15-17
• 2.1 实验动物分组15
• 2.2 糖尿病大鼠模型建立15
• 2.3 糖尿病大鼠肠道菌群失衡建立15
• 2.4 菌种制备15
• 2.5 肠道菌群失衡大鼠菌群移植15-16
• 2.6 大鼠粪便,血样及肾脏的采集16
• 2.7 粪便菌群分析16-17
• 2.8 指标检测17
• 2.9 肾脏病理切片及观察17
• 3. 统计学处理17
• 结果17-41
• 1. 抗生素对糖尿病大鼠肠道菌群紊乱的影响17-18
• 2. 菌群移植和药物干预对糖尿病大鼠肠道菌群的影响18-24
• 3. 菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠血糖变化24-27
• 4. 菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠胰岛素变化27-28
• 5. 菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠C反应蛋白变化28-31
• 6. 菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠HOMA-IR数据31-32
• 7. 菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠脂代谢变化32-35
• 8. 菌群移植及药物干预肠道菌群紊乱的糖尿病大鼠肾功能指标变化35-39
• 9. 形态学观察糖尿病大鼠肾脏的改变39-41
• 讨论41-45
• 结论45-46
• 参考文献46-48
• 综述48-57
• 参考文献53-57
• 附录57-59
• 附表157-58
• 附表258-59
• 致谢59-60

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;1998年10期

2 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;1998年01期

3 仝小林;;糖尿病9问(上)[J];药物与人;2007年03期

4 王秋月,刘国良;生活习惯与糖尿病[J];医师进修杂志;2000年09期

5 陈广耀;抗糖尿病中药开发前景展望[J];中国新药杂志;2000年07期

6 太田康晴,庄祥云;糖尿病[J];日本医学介绍;2000年08期

7 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年06期

8 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年08期

9 ;糖尿病[J];国外科技资料目录.医药卫生;2000年11期

10 林兰;倪青;董彦敏;;糖尿病中西医结合研究的思路与方法[J];医学研究通讯;2001年09期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 吴东方;庄跃宏;陈秀芳;赵丽娜;杨晓东;唐茂林;;胰岛素依赖型糖尿病对大鼠随意皮瓣存活能力的影响[A];中国解剖学会2012年年会论文文摘汇编[C];2012年

2 崔瑾;韩姣姣;李凤翱;李凤翱;汤绍芳;刘萍;邱明才;张鹏;;1,25-二羟维生素D3对糖尿病大鼠肺脏病变的保护作用[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

3 郑滨珠;袁凤山;杨润桥;;自体干细胞激活疗法治疗糖尿病大鼠过程中血细胞及生化改变[A];中华医学会第十二次全国内分泌学学术会议论文汇编[C];2013年

4 刘铜华;吕仁和;高彦彬;;中医药防治糖尿病及并发症的作用途径[A];糖尿病（消渴病）中医诊治荟萃——全国第五次中医糖尿病学术大会论文集[C];1999年

5 石凤英;王尧;;灵芝对糖尿病大鼠肾脏形态学及微量白蛋白尿的作用[A];中国康复医学会第三次康复治疗学术大会论文汇编[C];2002年

6 陈名道;李荣英;邵莉;;糖尿病饮食治疗的若干进展[A];中国营养学会第九次全国营养学术会议论文摘要汇编[C];2004年

7 仝小林;李洪皎;;糖络并重治疗2型糖尿病[A];第九次全国中医糖尿病学术大会论文汇编[C];2006年

8 李筱荣;李艳;刘巨平;袁佳琴;;糖尿病大鼠血—视网膜屏障损伤的实验研究[A];中华医学会第十二届全国眼科学术大会论文汇编[C];2007年

9 杨毅;陈江华;王晶晶;秦岭;;雷帕霉素对糖尿病大鼠肾脏组织增殖和肥大的抑制作用[A];2007年浙沪两地肾脏病学术年会资料汇编[C];2007年

10 祁少海;刘坡;舒斌;谢举临;徐盈斌;黄勇;毛任翔;刘旭盛;;不同深度糖尿病大鼠烫伤模型的制备[A];第八届全国烧伤外科学年会论文汇编[C];2007年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 郭赛珊　梁晓春 潘明政;中西医结合治疗糖尿病慢性并发症可显著改善症状[N];中国中医药报;2007年

2 本报记者 王乐羊;中西医结合防治糖尿病大有可为[N];中国中医药报;2002年

3 北京协和医院 梁晓春;对中医治糖尿病并发症研究的思考[N];中国中医药报;2011年

4 刘燕玲;肥胖是糖尿病的源头[N];健康报;2006年

5 仝小林;糖尿病慢性并发症论治[N];中国中医药报;2003年

6 汪敏;糖尿病皮肤易损元凶找到[N];卫生与生活报;2003年

7 林兰;中西医结合治疗糖尿病的前景[N];中国中医药报;2007年

8 北京协和医院中医科主任 梁晓春;糖尿病周围神经病变的中西医治疗进展[N];中国医药报;2009年

9 本报记者 刘艳芳;糖尿病干预不能忽视抗氧化[N];中国食品报;2012年

10 谭小月;糖尿病与肾病关系研究的新进展[N];中国中医药报;2004年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 冯伟伟;苹果酸铬对2型糖尿病大鼠的降血糖活性、作用机制及安全性初探[D];江苏大学;2015年

2 刘宇;糖尿病来源的骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的相关研究[D];第四军医大学;2015年

3 李维辛;GLP-1受体激动剂治疗糖尿病的循证评价和对糖尿病大鼠胃动力影响的机制研究[D];兰州大学;2012年

4 田丽;糖尿病周围神经病运动纤维的早期评价[D];天津医科大学;2014年

5 柳忠豪;糖尿病对口腔种植体骨整合影响的作用机制研究[D];山东大学;2015年

6 李波;饱和富氢液对糖尿病神经病变的保护作用及机制研究[D];天津医科大学;2015年

7 米佳;Vaspin调控糖尿病炎症通路及苦酸通调法的干预机制研究[D];长春中医药大学;2015年

8 林宣佑;从SCAP/SREBP脂代谢信号转导途径探讨苦酸通调方调控2型糖尿病胰岛素抵抗的作用机制[D];长春中医药大学;2015年

9 齐月;木丹颗粒治疗痛性糖尿病周围神经病变的实验研究[D];辽宁中医药大学;2015年

10 王云;糖基化终末产物介导的平滑肌病变在糖尿病结肠动力障碍中的作用研究[D];南京医科大学;2013年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 田宝明;低血糖指数挂面的研制及其对糖尿病大鼠糖脂代谢影响的研究[D];西南大学;2015年

2 黄琼;姜黄素对糖尿病大鼠肺组织损伤的保护作用及其可能机制[D];湖北科技学院;2015年

3 褚淑蕾;PI3k-Akt信号通路在2型糖尿病大鼠易发心房颤动中的介导作用[D];福建医科大学;2015年

4 石鹰;二膦酸盐对糖尿病大鼠下颌骨骨折愈合影响的实验研究[D];河北联合大学;2014年

5 郑嫦;CNP对Ach引起的糖尿病大鼠胃平滑肌收缩增强的影响及IGF-1的干预效应[D];延边大学;2015年

6 李宁;益气养阴活血方对糖尿病大鼠大血管NF-κB表达的影响[D];河北医科大学;2015年

7 王婉秋;辛伐他汀对2型糖尿病动脉硬化大鼠血浆VEGF、TGF-β1及CTRP3水平的影响研究[D];石河子大学;2015年

8 宋倩;2型糖尿病患者血清TLR-4水平与骨密度及影响因素关系研究[D];河北医科大学;2015年

9 王丽霞;TLR4及相关炎症因子在糖尿病大鼠心脏、肝脏和肾脏中的表达[D];河北医科大学;2015年

10 孙雪培;极长链脂肪酸与2型糖尿病大鼠脑Aβ生成的关系研究[D];河北医科大学;2015年

  本文关键词：肠道菌群紊乱对糖尿病相关指标影响的研究，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：489615