复方芪麻胶囊的药学研究

发布时间：2017-07-27 01:15

  本文关键词：复方芪麻胶囊的药学研究

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【摘要】：目的：研究一种用于防治气虚痰浊型高血压的中药复方制剂。根据《中药、天然药物研究技术指导原则》的相关规定,对复方芪麻胶囊从制备工艺、质量标准及稳定性、药效学三个方面展开研究,为申报中药六类新药和进一步开展临床研究奠定基础。方法：(1)制备工艺研究以肾动脉结扎大鼠收缩压和舒张压的降低效果为指标,结合文献研究的结果,比较不同制备工艺的优劣,确定复方芪麻胶囊的制备工艺路线。以黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄耱苷的含量及固形物质量为指标,采用单因素考察结合正交试验法,对影响提取效果的加水倍量、提取时间、提取次数进行优选。以黄芪甲苷、毛蕊异黄酮葡萄糖苷的保留率为指标,对常压浓缩和减压浓缩、真空干燥和喷雾干燥进行比较研究。以天麻细粉得率为指标,考察天麻粉碎工艺的可行性。在对提取物进行物理性质考察的前提下,以物料吸湿增重百分率和崩解时限为指标,对填充剂种类进行优选。以颗粒的松密度和振实密度为指标,对干式制粒工艺进行优选。以制剂的吸湿增重百分率为指标,对胶囊的包装材料进行筛选。进行三批复方芪麻胶囊的中试放大试验,验证工艺的可行性。(2)质量标准及稳定性研究采用薄层色谱法,对复方芪麻胶囊中所涉及的药材进行薄层鉴别方法考察；采用高效液相色谱法,对黄芪甲苷和天麻素进行含量测定方法考察；采用常温稳定性和加速稳定性考察的方法,对三批上市包装的成品进行初步稳定性考察。(3)药效学研究以血压、主动脉顺应性、血流动力学为观察指标,采用SHR大鼠为模型对照组,考察不同剂量的复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠的作用效果。结果：(1)制备工艺研究制备工艺路线确定为：天麻粉碎入药,其余药材以水为溶媒,经提取、浓缩、干燥制成提取物,经成型制成胶囊剂；优化的水提取工艺条件确定为：除天麻外的其余药材提取三次,每次加12倍量水,提取1.5h,该条件下黄芪甲苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的提取率分别为64.02%和51.97%；优化的浓缩方式为减压浓缩,黄芪甲苷和毛蕊异黄酮葡萄糖苷的保留率分别为92.03%和93.56%；优化的浸膏干燥方式为喷雾干燥,浓缩液的相对密度为1.05～1.10(60℃),所得干燥物中指标成分的含量均高于真空干燥所得的干燥物；天麻药材粉碎采用常规粉碎的方法可行,其细粉得率为92.07%；成型工艺确定为：以药用淀粉为填充剂,采用干式制粒法,用14目筛进行制粒效果最佳,所得颗粒的振实密度为0.82g·mL-1,临界相对湿度为52%；成品防潮选用PET/AL/PE结构的药用复合膜进行封装,经三批中试验证试验证明,该制备工艺合理可行,黄芪甲苷的转移率为44.87%～47.88%。(2)质量标准及稳定性研究建立了复方芪麻胶囊的质量标准,包括成品中黄芪、天麻、橘红、川芎的TLC鉴别方法,成品的黄芪甲苷与天麻素的含量测定方法,并规定了其含量的最低限量。依据《中国药典》2010版附录IL胶囊剂项下的要求,还规定了成品的性状、水分、装量差异、崩解时限、卫生学检验方法及限度。经上市包装成品的加速稳定性试验和常温稳定性试验考察结果显示,本品制剂的稳定性良好。(3)药效学研究本工艺方法制备的复方芪麻胶囊对自发性高血压大鼠有明显降低其收缩压、舒张压,改善其主动脉顺应性,调节其心脏血流动力学,防治其主动脉弓壁增厚及病变的作用。结论：复方芪麻胶囊制备工艺合理、可行,且稳定、有效,质量可控,达到了预期的研究目的。为下一步开展的工业生产和临床研究提供了实验依据。
【关键词】：复方芪麻胶囊 高血压 制备工艺 质量标准 药效学
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R283.6
【目录】：

• 摘要3-5
• ABSTRACT5-11
• 引言11-13
• 第一章 文献综述13-23
• 1.1 目的意义13
• 1.2 高血压的发展现状13-18
• 1.2.1 高血压的病因病机13-15
• 1.2.2 高血压的治疗现状15-18
• 1.3 复方芪麻胶囊原料药材化学成分、药理研究概况18-23
• 1.3.1 黄芪18-19
• 1.3.2 茯苓19-20
• 1.3.3 法半夏20
• 1.3.4 橘红20-21
• 1.3.5 天麻21
• 1.3.6 泽泻21
• 1.3.7 川芎21-23
• 第二章 复方芪麻胶囊制备工艺研究23-45
• 2.1 仪器与材料23-24
• 2.1.1 仪器23
• 2.1.2 试剂与试药23-24
• 2.1.3 动物24
• 2.2 剂型的选择24
• 2.3 处方中药物活性成分分析及工艺路线设计24-25
• 2.3.1 处方中活性成分分析24-25
• 2.3.2 不同工艺样品的制备25
• 2.4 工艺路线的确定25-27
• 2.4.1 评价指标25
• 2.4.2 各样品组对肾动脉结扎高血压大鼠模型的影响25-27
• 2.5 提取工艺研究27-36
• 2.5.1 评价指标27-33
• 2.5.2 单因素考察试验33-34
• 2.5.3 正交试验34-36
• 2.6 浓缩工艺研究36
• 2.7 干燥方法的考察36-37
• 2.8 成型工艺研究37-42
• 2.8.1 天麻粉碎工艺考察37
• 2.8.2 原料的物理性质考察37-39
• 2.8.3 辅料的选择39
• 2.8.4 制粒工艺研究39-40
• 2.8.5 颗粒临界相对湿度的测定40-41
• 2.8.6 包装材料的选择41
• 2.8.7 粒重、规格、日剂量的确定41-42
• 2.9 中试工艺研究42-44
• 2.9.1 中试生产场所42
• 2.9.2 试验方法42
• 2.9.3 中试结果42-44
• 2.10 讨论与小结44-45
• 第三章 复方芪麻胶囊质量标准研究45-65
• 3.1 仪器与材料45
• 3.1.1 仪器45
• 3.1.2 试剂与药品45
• 3.2 定性鉴别45-49
• 3.2.1 薄层色谱鉴别研究45-49
• 3.3 含量测定研究49-55
• 3.3.1 黄芪甲苷含量测定49-52
• 3.3.2 天麻素的含量测定52-55
• 3.4 复方芪麻胶囊稳定性试验55-64
• 3.4.1 常温稳定性试验56-60
• 3.4.2 加速稳定性实验60-64
• 3.5 讨论与小结64-65
• 第四章 复方芪麻胶囊的药效学研究65-74
• 4.1 仪器与材料65-66
• 4.1.1 药物65
• 4.1.2 仪器65
• 4.1.3 试剂65
• 4.1.4 动物65-66
• 4.2 方法66-73
• 4.2.1 对老年SHR大鼠血压、血管活性因子、肾脏并发症的影响66-69
• 4.2.2 对SHR大鼠心脏血流动力学的影响69-73
• 4.3 讨论与小结73-74
• 第五章 结语74-76
• 5.1 本文主要结论74-75
• 5.2 创新点75
• 5.3 本研究的不足与展望75-76
• 参考文献76-80
• 附录80-81
• 在学期间发表论文81-82
• 致谢82

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