纳米乳脂解产物及其固体制剂促进水溶性药物小肠吸收的研究

发布时间：2017-08-18 03:05

  本文关键词：纳米乳脂解产物及其固体制剂促进水溶性药物小肠吸收的研究

  更多相关文章： 脂解产物 固化 水溶性药物 小肠吸收 给药系统

【摘要】：目的:在已往工作基础上,以FD4和头孢曲松钠为模型药物,研究纳米乳脂解产物纯化后对水溶性药物小肠吸收的促进作用;进一步对纳米乳脂解产物固化工艺进行比较研究,探索合适的处方和制备工艺。方法:(1)将纳米乳脂解液离心,分别用有机溶剂萃取上清液和沉淀物,旋蒸得到纯化的脂解产物。(2)首先建立FD4和头孢曲松钠在大鼠体内的分析方法,以十二指肠插管的大鼠为动物模型,考察纳米乳纯化脂解产物对FD4、头孢曲松钠小肠吸收的影响,并与未脂解的纳米乳进行生物利用度比较。(3)采用冷冻干燥、喷雾干燥、固体吸附剂三种方法,选择制备固体脂质中间体的最佳工艺。采用挤出滚圆法制备脂质制剂的微丸,单因素考察制备微丸的辅料。并对微丸性质做了初步评价。结果:(1)上清液与二氯甲烷比例为1:2时萃取,效果最好;沉淀物用胆盐胶束溶液复溶,调p H=5时,溶液变澄清,用1:2比例二氯甲烷萃取,得率最好,均可得到纯化的脂解产物。(2)纳米乳、纯化脂解产物均能够促进FD4、头孢曲松钠在小肠的吸收,提高其绝对生物利用度,且纯化脂解产物的促吸收作用更为显著。(3)吸附工艺的操作最为简单方便,为制备固体脂质中间体的最优工艺,微粉硅胶为吸附性能最好的吸附剂。微丸制备的最优处方和工艺条件:纳米乳:MCC:PVPP:乳糖:微粉硅胶=30:35:15:15:5,挤出速度30rpm,滚圆速度600rpm,滚圆时间5min。结论:制备获得纳米乳脂解后的纯化产物,该产物能够显著促进不同分子量水溶性药物的小肠吸收,具有进一步应用开发的良好前景。采用微丸形式固化脂质制剂,各指标参数良好,有望作为本处方的脂质给药系统的固体剂型。
【关键词】：脂解产物 固化 水溶性药物 小肠吸收 给药系统
【学位授予单位】：山东中医药大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R943
【目录】：

• 提要3-4
• Abstract4-8
• 引言8-9
• 第一章 综述9-15
• 1、水溶性药物口服吸收研究现状9-12
• 2、脂质给药系统固化的研究现状12-13
• 3、模型药物的选择13-14
• 4、研究内容14-15
• 第二章 纳米乳脂解产物的纯化15-20
• 2.1 仪器与材料15-16
• 2.1.1 仪器15
• 2.1.2 药品与试剂15-16
• 2.2 实验内容与方法16-18
• 2.2.1 溶液的配制16
• 2.2.2 纳米乳体外消化制备脂解产物16-17
• 2.2.3 脂解产物的纯化17-18
• 2.3 结果与讨论18-19
• 2.3.1 体外脂解模型的建立18
• 2.3.2 脂解产物的纯化18-19
• 2.4 小结19-20
• 第三章 水溶性药物纳米乳和脂解产物大鼠药动学研究20-35
• 3.1 仪器与材料20-21
• 3.1.1 仪器20
• 3.1.2 药品与试剂20-21
• 3.1.3 实验动物21
• 3.2 实验内容与方法21-28
• 3.2.1 生物样品中FD4荧光分光光度计含量测定方法的建立21-22
• 3.2.2 生物样品中头孢曲松钠HPLC含量测定方法的建立22-26
• 3.2.3 制剂的配制26-27
• 3.2.4 麻醉大鼠十二指肠插管手术模型的建立27
• 3.2.5 FD4纯化脂解产物乳剂体内研究27-28
• 3.2.6 头孢曲松钠纯化脂解产物体内研究28
• 3.3 结果与讨论28-34
• 3.3.1 FD4纯化脂解产物乳剂与FD 4 水溶液药动学比较28-30
• 3.3.2 头孢曲松钠纳米乳和纯化脂解产物乳剂与头孢曲松钠水溶液药动学比较30-34
• 3.4 小结34-35
• 第四章头孢曲松钠脂质给药系统固化制剂的制备35-57
• 4.1 仪器与材料35-36
• 4.1.1 仪器35-36
• 4.1.2 药品与试剂36
• 4.2 实验内容与方法36-45
• 4.2.1 头孢曲松钠体外HPLC分析方法的建立36-39
• 4.2.2 中间体固化工艺的选择39-42
• 4.2.3 挤出滚圆法制备固体头孢曲松钠脂质给药系统42-45
• 4.3 结果与讨论45-55
• 4.3.1 中间体固化工艺的选择45-49
• 4.3.2 挤出滚圆法制备头孢曲松钠脂质给药系统微丸49-55
• 4.4 小结55-57
• 结语57-58
• 参考文献58-64
• 致谢64-65
• 论文著作65-66
• 详细摘要66-70

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 董志超，蒋雪涛;羟丙基甲基纤维素在凝胶骨架中的含量与水溶性药物释放机制的关系[J];药学学报;1996年01期

2 王秀丽;刘晓涵;张园园;赵保胜;;水溶性药物羟丙基甲基纤维素骨架缓释片的制备规律探讨[J];中国实验方剂学杂志;2012年22期

3 侯惠民;朱金屏;苗积生;潘惠忠;;水溶性药物恒释片的研究[J];中国药学杂志;1981年06期

4 杨正管,朱家壁,刘锡钧;水溶性药物口服缓控释制剂的研究进展[J];人民军医药学专刊;1998年01期

5 陶定银;夏思敏;刘晋湘;张丽华;梁振;张玉奎;;非水溶性药物潜在靶蛋白筛选方法探索[J];中国科学:化学;2011年06期

6 赵语,蒋学华,周天杰,杨春秀,赵劲松,程小宁,陈钧;用均匀设计法优选水溶性药物缓释片的制备工艺[J];华西药学杂志;2000年05期

7 程晓丹;李学明;顾立;;脂质体对水溶性药物包封方法的研究进展[J];华西药学杂志;2009年02期

8 陈桂兰，周秋峰，杨小凤，张中原;水溶性药物控释制剂的一种制备方法[J];中国医药工业杂志;1996年02期

9 李学明,涂家生;溶剂挥发法制备水溶性药物的聚羟基酸微球[J];武警医学;2000年05期

10 袁清霞;赵龙岩;程杰;曾富华;;W/O/W复乳溶剂蒸发法制备水溶性药物微球研究进展[J];中国生化药物杂志;2012年06期

中国重要会议论文全文数据库 前1条

1 蒋国强;朱德权;丁富新;;具有高包封率的水溶性药物脂质体的制备:电场对包封率的影响[A];第一届全国化学工程与生物化工年会论文摘要集(下)[C];2004年

中国硕士学位论文全文数据库 前3条

1 周洁;纳米乳脂解产物及其固体制剂促进水溶性药物小肠吸收的研究[D];山东中医药大学;2015年

2 贺然;玻璃微球法制备水溶性药物脂质体的研究[D];河南工业大学;2012年

3 黄彦;聚β-环糊精分子量测定、热稳定动力学及其对水溶性药物释放的影响[D];广东药学院;2007年

，

本文编号：692348