microRNA和GST基因家族突变位点与食管癌风险的研究

发布时间：2017-08-21 15:07

  本文关键词：microRNA和GST基因家族突变位点与食管癌风险的研究

  更多相关文章： 食管癌 miR-196a2 miR-499 谷胱甘肽硫转移酶 meta分析

【摘要】：食管癌的发生有着显著的地域性分布差异和家族聚集现象,表明环境因素和遗传因素在食管癌的发生中扮演重要角色。因此阐明遗传因素和环境因素对食管癌易感性的影响,可使我们对个体罹患食管癌的风险进行评估,筛选高危人群,从而有针对性地采取预防措施。为进一步揭示食管癌发生的遗传基础,本研究以miR-196a2、miR-499和GST基因家族多个突变位点为研究对象,探讨其与食管癌易感性的关系。研究结果如下:一、rs11614913、rs3746444多态性位点与食管鳞状细胞癌易感性研究rs11614913和rs3746444单核苷酸多态位点(SNP)分别位于mi R-196a2和miR-499的成熟区,这两个SNP位点与癌症的发生密切相关,但与中国人群的食管鳞癌发生风险的关系尚未明确。为探究rs11614913和rs3746444在中国人群中对食管鳞状细胞癌易感性的影响,我们设计并进行了基于群体的病例-对照研究。本项研究共纳入3585例样本,其中包括1400例食管鳞状细胞癌患者和2185例健康对照。SNaPshot方法用来对样本进行SNP分型,比值比(odds ratio,OR)和95%的置信区间(95%CI)用来评估SNP位点与食管鳞状细胞癌易感性的关联强度。miR-196a2 rs11614913纯合突变基因型(CC)的携带者罹患食管鳞状细胞癌的风险比其他基因型携带者显著增加(CC vs.TT:OR=1.11,95%CI=1.01-1.22;CC vs.TT/TC:OR=1.09,95%CI=1.01-1.19);在非饮酒人群中,rs11614913导致的风险差异更为显著。对于miR-499 rs3746444,在非吸烟和非饮酒人群中,我们发现rs3746444突变基因也可增加食管鳞状细胞癌的易感性。这项研究结果表明miR-196a2 rs11614913 T/C和miR-499 rs3746444 T/C在中国人群中可以显著影响食管鳞状细胞癌的发生风险。二、GSTs基因多态性与食管癌易感性的meta分析谷胱甘肽硫转移酶(GST)家族是一种重要的II相代谢酶类,广泛分布在哺乳动物细胞质和细胞膜上。GST通过催化带电子的致癌化合物与谷胱甘肽结合,进而消除体内致癌物。目前,研究最为广泛的是位于GSTM1,GSTT1和GSTP1基因上的三个主要突变,即GSTM1和GSTT1基因的完全缺失变异,与GSTP1基因的313位置处的AG突变(rs1695),导致异亮氨酸突变为缬氨酸。许多学者在不同人群中已探讨过这三种突变与食管癌易感性的关系,然而所得出结论并不统一。为了更好的评估GST基因突变对食管癌易感性的影响,我们通过收集已发表的相关文献并从中提取有关数据进行meta分析。最终,我们纳入了42篇文献。其中,关于GSTM1缺失突变与食管癌易感性的共有37篇,关于GSTT1缺失突变的共有27篇,21篇关于GSTP1 rs1695。GSTM1和GSTT1基因的缺失突变能显著增加食管癌易感性(GSTM1:OR=1.38,95%CI=1.23-1.55;GSTT1:OR=1.11,95%CI=1.00-1.23)。之后我们根据癌症亚型和人群分布进行分层分析,结果表明这两种突变可增加食管鳞状细胞癌风险,而对食管腺癌的风险无显著改变作用。GSTM1和GSTT1完全缺失突变对亚洲人群中食管癌的发生有促进作用,在欧洲人群中则无显著作用。GSTP1 rs1695位点可以引起编码氨基酸的改变,但对食管癌的易感性无显著影响。
【关键词】：食管癌 miR-196a2 miR-499 谷胱甘肽硫转移酶 meta分析
【学位授予单位】：西北农林科技大学
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R735.1
【目录】：

• 摘要5-7
• ABSTRACT7-11
• 第一章 文献综述11-22
• 1.1 引言11-16
• 1.1.1 食管癌发生的环境因素11-12
• 1.1.2 食管癌相关基因多态性与易感性研究进展12-16
• 1.2 microRNA与癌症研究进展16-18
• 1.2.0 microRNA简介16-17
• 1.2.1 microRNA与癌症关系研究进展17
• 1.2.2 miR-196a2与癌症关系研究17-18
• 1.2.3 miR-499与癌症关系研究18
• 1.3 GST基因家族研究进展18-20
• 1.3.1 GST基因家族生物学功能18-19
• 1.3.2 GST基因多态性与癌症关系研究19-20
• 1.4 本论文研究内容及意义20-22
• 第二章 rs11614913和rs3746444与食管鳞癌易感性的病例对照研究22-32
• 2.1 研究目的22
• 2.2 材料与方法22-27
• 2.2.1 实验材料及所需软件22-23
• 2.2.2 实验对象23
• 2.2.3 个人信息采集23
• 2.2.4 血样采集、DNA提取、浓度测量与标定23-24
• 2.2.5 SNaPshot法检测基因型24-26
• 2.2.6 数据处理26
• 2.2.7 统计学分析26-27
• 2.3 实验结果27-29
• 2.3.1 研究对象的基本信息27
• 2.3.2 SNP位点与食管鳞癌易感性的关联分析27-28
• 2.3.3 分层分析28-29
• 2.4 讨论29-32
• 第三章 GST基因家族与食管癌易感性的meta分析32-43
• 3.1 研究目的32
• 3.2 材料与方法32-33
• 3.2.1 主要软件与数据库32
• 3.2.2 方法32-33
• 3.3 实验结果33-40
• 3.3.1 基本信息33-34
• 3.3.2 GSTM1缺失基因型与食管癌易感性meta分析34-38
• 3.3.3 GSTT1缺失基因型与食管癌易感性meta分析38-39
• 3.3.4 GSTP1 Ile105Val与食管癌易感性meta分析39-40
• 3.4 讨论40-43
• 第四章 结论43-44
• 参考文献44-53
• 致谢53-54
• 作者简介54

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本文编号：713556