JAK2/STAT3和胸腺素β4分别在电针内脏镇痛与耐受中的作用研究
发布时间：2021-08-06 04:08
电针能治疗多种疼痛（包括躯体疼痛和内脏疼痛）,对电针躯体镇痛的研究发现,电针可诱导多种镇痛物质（如脑啡肽、内啡肽、强啡肽等）和抗镇痛物质（如八肽胆囊收缩素、孤啡肽等）的释放。电针镇痛是中枢多种物质共同作用的结果。目前电针缓解内脏疼痛的研究进展缓慢,这主要是由于没有合适的模型。本研究旨在建立合适的内脏超敏模型,研究针刺缓解内脏超敏的中枢分子机制。电针在反刍动物（山羊）的镇痛效果最好,本研究电针试验拟在山羊上进行。由于山羊试验成本较高,本试验先建立大鼠内脏超敏模型,在此基础上再建立山羊回肠炎性内脏超敏模型。反复或持续电针会引起电针镇痛效应下降,产生“电针耐受”现象,电针耐受是电针治疗的负效应,是电针临床应用的主要障碍之一。研究表明抗镇痛性物质在电针耐受中发挥了重要的作用。近期的研究发现胸腺素β4（Tβ4）具有抗电针镇痛的作用,进一步探索Tβ4在电针耐受中的作用,以阐明电针耐受的机理。1.三硝基苯磺酸诱导回肠炎性内脏超敏模型的建立炎症性肠病（IBDs）是免疫介导的慢性、间歇性复发的肠道炎症。内脏超敏反应是IBDs的一个重要的病理生理机制,近几年受到越来越多的关注。70%的IBDs患者在疾病发...
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
神经系统中IL-6/JAK2/STAT3信号通路Fig.1-1IL-6/JAK2/STAT3signalingpathwayinthenervesystem
图 2-1 TNBS 与乙醇混合物注射到大鼠回肠腔Fig. 2-1 The TNBS and ethanol mixture solution was injected into the ileum lumen in rats（A）注射前；（B）注射后，指压注射点与回盲韧带之间的回肠；（C）指压 5 min 后回肠的状态。(A) Before injection; (B) After injection, the cranial and caudal sides of the injected ileal fragment were occludedfor 5 min with thumb and forefingers with mild pressure; (C) The condition of ileum after 5 min.建立山羊回肠炎。方法如下，试验前记录山羊呼吸频率、脉搏率和体温等基本参数。麻醉前分别肌注阿托品（0.03 mg/kg）和酚磺乙氨（0.02 g/kg），并给予赛拉唑（0.1 mg/kg）诱导麻醉。山羊左侧卧放置，静脉注射盐酸氯胺酮（0.5 mg/kg/min）维持麻醉，根据眼睑反射、腹部皮肤刺痛和冠状蹄疼痛反应判断麻醉深度。山羊气管插管以避免吸入反刍内容物。2%利多卡因局部浸润麻醉。术中，当山羊移动或挣扎时，静脉注射氯胺酮（速率为 0.05 mg/kg/min），直至进入外科手术麻醉状态。按照无菌手术操作规范，在山羊右腹部做一 6 cm 切口，将回肠末端从切口轻移出体外，放置于湿润无菌纱布上。对于 TNBS 组，取 1.2 mLTNBS-乙醇混合液（30 mg TNBS
建立山羊回肠炎。方法如下，试验前记录山羊呼吸频率、脉搏率和体温等基本参数。麻醉前分别肌注阿托品（0.03 mg/kg）和酚磺乙氨（0.02 g/kg），并给予赛拉唑（0.1 mg/kg）诱导麻醉。山羊左侧卧放置，静脉注射盐酸氯胺酮（0.5 mg/kg/min）维持麻醉，根据眼睑反射、腹部皮肤刺痛和冠状蹄疼痛反应判断麻醉深度。山羊气管插管以避免吸入反刍内容物。2%利多卡因局部浸润麻醉。术中，当山羊移动或挣扎时，静脉注射氯胺酮（速率为 0.05 mg/kg/min），直至进入外科手术麻醉状态。按照无菌手术操作规范，在山羊右腹部做一 6 cm 切口，将回肠末端从切口轻移出体外，放置于湿润无菌纱布上。对于 TNBS 组，取 1.2 mLTNBS-乙醇混合液（30 mg TNBS溶于 40%乙醇），用 30 G 针头分 5 点注入距回盲韧带 15 cm 左右的回肠壁，生理盐水组注射等量生理盐水（0.9% NaCl）。注射完后生理盐水冲洗肠管，还纳回腹腔，用 3-0 羊肠线结节缝合腹壁和腹膜，用 2-0 丝线缝合皮肤。麻醉恢复过程中（12 h）对山羊进行单独饲养和监测，肌注曲马多（5 mg/kg）止痛。每天至少监测两次术后山羊的情况，伤口每日涂抹碘伏和红霉素软膏至痊愈。
【参考文献】：
期刊论文
[1]电针与艾灸对内脏高敏感大鼠穴区辣椒素受体和热休克蛋白70表达的影响及镇痛效应[J]. 李雨薇,赵继梦,陈柳,商海霞,吴璐一,包春辉,窦传字,吴焕淦,施茵. 针刺研究. 2016(04)
[2]Effects of electroacupuncture on corticotropin-releasing hormone in rats with chronic visceral hypersensitivity[J]. Hui-Rong Liu,Xiao-Yi Fang,Huan-Gan Wu,Lu-Yi Wu,Jing Li,Zhi-Jun Weng,Xin-Xin Guo,Yu-Guang Li. World Journal of Gastroenterology. 2015(23)
[3]针刺对肥胖大鼠血清瘦素及肝细胞JAK 2-STAT 3信号通路的影响[J]. 严志康,杨智杰,陈锋. 针刺研究. 2015(01)
[4]木香顺气汤治疗气秘型肠易激综合征随机平行对照研究[J]. 吴昕妍. 实用中医内科杂志. 2015(01)
[5]柴胡疏肝散联合痛泻要方治疗肠易激综合征60例临床观察[J]. 张秀莲,李晓燕. 中国医药指南. 2013(04)
[6]Electroacupuncture alleviates stress-induced visceral hypersensitivity through an opioid system in rats[J]. Yuan-Yuan Zhou,Natalie J Wanner,Ying Xiao,Xuan-Zheng Shi,Xing-Hong Jiang,Jian-Guo Gu. World Journal of Gastroenterology. 2012(48)
[7]痛泻要方治疗肠易激综合征临床研究[J]. 韩凯. 中医学报. 2012(08)
[8]四逆散合痛泻要方化裁治疗肠易激综合征68例[J]. 黎军. 中国社区医师(医学专业). 2012(08)
[9]Electroacupuncture effects on cortical neurons, as well as Janus kinase 2-signal transducer and activator of transcription 3 signal transduction pathway, in a rat model of cerebral ischemia[J]. Rong Liu, Nenggui Xu, Wei Yi, Kangbai Huang Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong Province, China. Neural Regeneration Research. 2012(06)
[10]脊髓5-HT2A受体对大鼠慢性内脏痛敏反应及其电针治疗的影响[J]. 焦海霞,刘庆,林春,陈瑜,陈爱琴. 中国药理学通报. 2011(09)
博士论文
[1]电针上巨虚对急性束缚应激大鼠结肠功能的调节作用及中枢机制研究[D]. 朱青艳.湖北中医学院 2008
硕士论文
[1]脊髓JAK2-STAT3信号通路参与大鼠电针耐受调节[D]. 冯艳.华中农业大学 2017
[2]电针通过内源性大麻素系统缓解山羊内脏超敏[D]. 李小静.华中农业大学 2017
本文编号：3325039
【文章来源】：华中农业大学湖北省 211工程院校 教育部直属院校
【文章页数】：119 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
神经系统中IL-6/JAK2/STAT3信号通路Fig.1-1IL-6/JAK2/STAT3signalingpathwayinthenervesystem
图 2-1 TNBS 与乙醇混合物注射到大鼠回肠腔Fig. 2-1 The TNBS and ethanol mixture solution was injected into the ileum lumen in rats（A）注射前；（B）注射后，指压注射点与回盲韧带之间的回肠；（C）指压 5 min 后回肠的状态。(A) Before injection; (B) After injection, the cranial and caudal sides of the injected ileal fragment were occludedfor 5 min with thumb and forefingers with mild pressure; (C) The condition of ileum after 5 min.建立山羊回肠炎。方法如下，试验前记录山羊呼吸频率、脉搏率和体温等基本参数。麻醉前分别肌注阿托品（0.03 mg/kg）和酚磺乙氨（0.02 g/kg），并给予赛拉唑（0.1 mg/kg）诱导麻醉。山羊左侧卧放置，静脉注射盐酸氯胺酮（0.5 mg/kg/min）维持麻醉，根据眼睑反射、腹部皮肤刺痛和冠状蹄疼痛反应判断麻醉深度。山羊气管插管以避免吸入反刍内容物。2%利多卡因局部浸润麻醉。术中，当山羊移动或挣扎时，静脉注射氯胺酮（速率为 0.05 mg/kg/min），直至进入外科手术麻醉状态。按照无菌手术操作规范，在山羊右腹部做一 6 cm 切口，将回肠末端从切口轻移出体外，放置于湿润无菌纱布上。对于 TNBS 组，取 1.2 mLTNBS-乙醇混合液（30 mg TNBS
建立山羊回肠炎。方法如下，试验前记录山羊呼吸频率、脉搏率和体温等基本参数。麻醉前分别肌注阿托品（0.03 mg/kg）和酚磺乙氨（0.02 g/kg），并给予赛拉唑（0.1 mg/kg）诱导麻醉。山羊左侧卧放置，静脉注射盐酸氯胺酮（0.5 mg/kg/min）维持麻醉，根据眼睑反射、腹部皮肤刺痛和冠状蹄疼痛反应判断麻醉深度。山羊气管插管以避免吸入反刍内容物。2%利多卡因局部浸润麻醉。术中，当山羊移动或挣扎时，静脉注射氯胺酮（速率为 0.05 mg/kg/min），直至进入外科手术麻醉状态。按照无菌手术操作规范，在山羊右腹部做一 6 cm 切口，将回肠末端从切口轻移出体外，放置于湿润无菌纱布上。对于 TNBS 组，取 1.2 mLTNBS-乙醇混合液（30 mg TNBS溶于 40%乙醇），用 30 G 针头分 5 点注入距回盲韧带 15 cm 左右的回肠壁，生理盐水组注射等量生理盐水（0.9% NaCl）。注射完后生理盐水冲洗肠管，还纳回腹腔，用 3-0 羊肠线结节缝合腹壁和腹膜，用 2-0 丝线缝合皮肤。麻醉恢复过程中（12 h）对山羊进行单独饲养和监测，肌注曲马多（5 mg/kg）止痛。每天至少监测两次术后山羊的情况，伤口每日涂抹碘伏和红霉素软膏至痊愈。
【参考文献】：
期刊论文
[1]电针与艾灸对内脏高敏感大鼠穴区辣椒素受体和热休克蛋白70表达的影响及镇痛效应[J]. 李雨薇,赵继梦,陈柳,商海霞,吴璐一,包春辉,窦传字,吴焕淦,施茵. 针刺研究. 2016(04)
[2]Effects of electroacupuncture on corticotropin-releasing hormone in rats with chronic visceral hypersensitivity[J]. Hui-Rong Liu,Xiao-Yi Fang,Huan-Gan Wu,Lu-Yi Wu,Jing Li,Zhi-Jun Weng,Xin-Xin Guo,Yu-Guang Li. World Journal of Gastroenterology. 2015(23)
[3]针刺对肥胖大鼠血清瘦素及肝细胞JAK 2-STAT 3信号通路的影响[J]. 严志康,杨智杰,陈锋. 针刺研究. 2015(01)
[4]木香顺气汤治疗气秘型肠易激综合征随机平行对照研究[J]. 吴昕妍. 实用中医内科杂志. 2015(01)
[5]柴胡疏肝散联合痛泻要方治疗肠易激综合征60例临床观察[J]. 张秀莲,李晓燕. 中国医药指南. 2013(04)
[6]Electroacupuncture alleviates stress-induced visceral hypersensitivity through an opioid system in rats[J]. Yuan-Yuan Zhou,Natalie J Wanner,Ying Xiao,Xuan-Zheng Shi,Xing-Hong Jiang,Jian-Guo Gu. World Journal of Gastroenterology. 2012(48)
[7]痛泻要方治疗肠易激综合征临床研究[J]. 韩凯. 中医学报. 2012(08)
[8]四逆散合痛泻要方化裁治疗肠易激综合征68例[J]. 黎军. 中国社区医师(医学专业). 2012(08)
[9]Electroacupuncture effects on cortical neurons, as well as Janus kinase 2-signal transducer and activator of transcription 3 signal transduction pathway, in a rat model of cerebral ischemia[J]. Rong Liu, Nenggui Xu, Wei Yi, Kangbai Huang Guangzhou University of Chinese Medicine, Guangzhou 510405, Guangdong Province, China. Neural Regeneration Research. 2012(06)
[10]脊髓5-HT2A受体对大鼠慢性内脏痛敏反应及其电针治疗的影响[J]. 焦海霞,刘庆,林春,陈瑜,陈爱琴. 中国药理学通报. 2011(09)
博士论文
[1]电针上巨虚对急性束缚应激大鼠结肠功能的调节作用及中枢机制研究[D]. 朱青艳.湖北中医学院 2008
硕士论文
[1]脊髓JAK2-STAT3信号通路参与大鼠电针耐受调节[D]. 冯艳.华中农业大学 2017
[2]电针通过内源性大麻素系统缓解山羊内脏超敏[D]. 李小静.华中农业大学 2017
本文编号：3325039
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