苯基噁二唑砜类化合物的作用靶标研究
发布时间：2021-10-28 15:37
农药作为防治农作物病虫草害的主要药剂,在国民经济的发展中发挥着举足轻重的作用。在新农药创制过程中,新靶标的发现对于新农药的研发具有重要意义。新的药物作用靶点一旦被发现,往往成为一系列新药创制的突破口,具有重要的社会效益和经济效益,因此对农药作用靶点的研发已成为当前新农药创制的重要方向之一。苯基噁二唑砜类化合物作为一类结构新颖且具有广谱活性的杀菌剂,其对多种重大植物病原细菌如水稻白叶枯病菌（Xanthomonas oryzae pv.oryzae,Xoo）、柑橘溃疡病菌（Xanthomonas axonopodis pv.citri,Xac）以及烟草青枯病菌（Ralstonia solanacearum）等均表现出高效的抑菌活性,因此对该类化合物的设计合成与生物活性研究受到了广泛的关注。然而遗憾的是,到目前为止该类化合物的作用靶标还未知,作用机制尚不明确,导致对其结构的进一步开发与利用面临极大的挑战。为研究苯基噁二唑砜类化合物的作用靶标,从分子水平阐明其作用机制,本论文在2-甲磺酰基-5-（4-氟苯基）-1,3,4-噁二唑（甲磺酰菌唑,“JHXJZ”）母体结构的基础上,通过对其结构修饰后...
【文章来源】：贵州大学贵州省 211工程院校
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
化合物10a与烟曲霉菌几丁质酶B1的分子对接Fig.1-11SchematicrepresentationofthebindingmodeofchitinasesB1withcompound10a
苄噁唑砜处理感病柑橘后对 a）POD、PPO 和 PAL 酶活性的影响以及处理 Xac 后对 The change of peroxidase (POD), polyphenol oxidase (PPO), and phenylalanine ammon1: Untreated blank control, T2: Treatment group. b) Inhibition rates of EPS of Xac ns (2.5, 5, 10, and 20 μg/mL) of compound treatment.7 年，Gao 等[32]通过定量蛋白质组学技术对化合物 2-甲磺酰基-噁二唑（氟苄噁唑砜）的作用机制进行了初步研究。首先分别用1/2 MIC）和 10 μg/mL（MIC）的氟苄噁唑砜处理柑橘溃疡病菌（后采用非标定量及高分辨率液相色谱-质谱联用的定量蛋白质白组与实验组的差异表达蛋白进行了定量研究，结果发现分上调，240 个下调）和 314（125 个上调，189 个下调）个蛋白fold change > 1.5，p-value < 0.05）。对差异表达蛋白进行 G）注释分析，从生物学过程上看，差异蛋白主要与代谢进程相看，差异蛋白主要与碳水化合物、小分子和离子结合类蛋白相
ABPP）技术等，下文将对这三种主要的靶标研究方法进行进一步的阐述。1.3.1 亲和色谱技术1.3.1.1 亲和色谱技术原理亲和色谱（Affinity Chromatography，AC）也叫亲和层析，它利用亲和色谱固定相表面配体与生物分子之间的特异性亲和吸附作用，从而实现对生物分子的选择性分离[50]。通常的做法是首先将配体分子通过共价修饰或者强亲合作用偶联到固相载体上，形成亲和吸附介质。其次将亲和介质与目标分子的混合物进行孵育，使目标分离物被亲和介质吸附，然后通过温和的洗脱条件将未被亲和介质吸附的杂质分子洗脱下来，最后通过改变洗脱条件将目标分子洗脱下来，原理见图 1-14。
【参考文献】：
期刊论文
[1]对羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPPD）的结构及其吡唑类除草剂的最新研究进展[J]. 何波,王大伟,杨文超,陈琼,杨光富. 有机化学. 2017(11)
[2]Synthesis and bioactivities of novel 2-（thioether/sulfone）-5-pyrazolyl-1,3,4-oxadiazole derivatives[J]. Yu-Tao Zheng,Teng-Teng Zhang,Pei-Yi Wang,Zhi-Bing Wu,Lei Zhou,Yi-Qiang Ye,Xiang Zhou,Ming He,Song Yang. Chinese Chemical Letters. 2017(02)
[3]云南省烟草青枯病危害调查与病原菌分离[J]. 刘勇,秦西云,王敏,刘月静,祝明亮,姬广海,张世荣. 中国农学通报. 2007(04)
[4]柑桔溃疡病发生与防治研究进展[J]. 杨秀娟,陈福如,谢世勇. 中国果树. 2002(05)
本文编号：3463010
【文章来源】：贵州大学贵州省 211工程院校
【文章页数】：127 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
化合物10a与烟曲霉菌几丁质酶B1的分子对接Fig.1-11SchematicrepresentationofthebindingmodeofchitinasesB1withcompound10a
苄噁唑砜处理感病柑橘后对 a）POD、PPO 和 PAL 酶活性的影响以及处理 Xac 后对 The change of peroxidase (POD), polyphenol oxidase (PPO), and phenylalanine ammon1: Untreated blank control, T2: Treatment group. b) Inhibition rates of EPS of Xac ns (2.5, 5, 10, and 20 μg/mL) of compound treatment.7 年，Gao 等[32]通过定量蛋白质组学技术对化合物 2-甲磺酰基-噁二唑（氟苄噁唑砜）的作用机制进行了初步研究。首先分别用1/2 MIC）和 10 μg/mL（MIC）的氟苄噁唑砜处理柑橘溃疡病菌（后采用非标定量及高分辨率液相色谱-质谱联用的定量蛋白质白组与实验组的差异表达蛋白进行了定量研究，结果发现分上调，240 个下调）和 314（125 个上调，189 个下调）个蛋白fold change > 1.5，p-value < 0.05）。对差异表达蛋白进行 G）注释分析，从生物学过程上看，差异蛋白主要与代谢进程相看，差异蛋白主要与碳水化合物、小分子和离子结合类蛋白相
ABPP）技术等，下文将对这三种主要的靶标研究方法进行进一步的阐述。1.3.1 亲和色谱技术1.3.1.1 亲和色谱技术原理亲和色谱（Affinity Chromatography，AC）也叫亲和层析，它利用亲和色谱固定相表面配体与生物分子之间的特异性亲和吸附作用，从而实现对生物分子的选择性分离[50]。通常的做法是首先将配体分子通过共价修饰或者强亲合作用偶联到固相载体上，形成亲和吸附介质。其次将亲和介质与目标分子的混合物进行孵育，使目标分离物被亲和介质吸附，然后通过温和的洗脱条件将未被亲和介质吸附的杂质分子洗脱下来，最后通过改变洗脱条件将目标分子洗脱下来，原理见图 1-14。
【参考文献】：
期刊论文
[1]对羟基苯丙酮酸双加氧酶（HPPD）的结构及其吡唑类除草剂的最新研究进展[J]. 何波,王大伟,杨文超,陈琼,杨光富. 有机化学. 2017(11)
[2]Synthesis and bioactivities of novel 2-（thioether/sulfone）-5-pyrazolyl-1,3,4-oxadiazole derivatives[J]. Yu-Tao Zheng,Teng-Teng Zhang,Pei-Yi Wang,Zhi-Bing Wu,Lei Zhou,Yi-Qiang Ye,Xiang Zhou,Ming He,Song Yang. Chinese Chemical Letters. 2017(02)
[3]云南省烟草青枯病危害调查与病原菌分离[J]. 刘勇,秦西云,王敏,刘月静,祝明亮,姬广海,张世荣. 中国农学通报. 2007(04)
[4]柑桔溃疡病发生与防治研究进展[J]. 杨秀娟,陈福如,谢世勇. 中国果树. 2002(05)
本文编号：3463010
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