表面活性素抑制PEDV与TGEV感染活性的机制研究

发布时间：2021-10-28 23:59

　　猪流行性腹泻病毒（Porcine epidemic diarrhoea virus,PEDV）和猪传染性胃肠炎病毒（Transmissible gastroenteritis virus,TGEV）均属于囊膜病毒,它们在入侵猪肠上皮细胞过程中,都需要将病毒囊膜与细胞膜进行膜融合。膜融合抑制剂可以抑制囊膜的膜融合作用,是抗病毒药物研发的新方向。倒锥形脂类膜融合抑制剂通过改变病毒囊膜物理特性发挥抗病毒作用,对多种病毒同时有效。本研究发现表面活性素分子符合倒锥型膜融合抑制剂的结构特点,因而开展了对表面活性素抗病毒感染机制的研究。首先,证实了表面活性素在病毒感染细胞前发挥作用,以不破坏病毒囊膜完整性的方式插入囊膜脂分子层,降低囊膜外层脂的负向弯曲倾向性,从而抑制病毒囊膜与细胞膜融合。其次,以小鼠作为试验动物进行口服表面活性素安全性评价后,以新生仔猪作为研究对象,证实了口服表面活性素可以有效防止PEDV引起的腹泻症状。最后,通过化学合成的方法,获得了十种与表面活性素拥有相似化学组成、分子结构的合成脂肽,并发现它们均具有不同程度的抗病毒作用,其中一种合成脂肽具有更低的细胞毒性。本研究分为以下三个部... 

【文章来源】：南京农业大学江苏省 211工程院校 教育部直属院校

【文章页数】：132 页

【学位级别】：博士

【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
引言
第一篇 文献综述
    第一章 抗病毒药物的研究进展
        1 膜融合在囊膜病毒入侵宿主细胞过程中的作用
            1.1 囊膜病毒与宿主细胞的受体接合
            1.2 膜融合蛋白的构象变化
            1.3 膜融合过程中的广谱抗病毒靶点
            1.4 囊膜的弯曲率及其能量
        2 靶向病毒蛋白质的膜融合抑制剂
            2.1 膜融合蛋白重折叠抑制剂
            2.2 膜融合蛋白变构抑制剂
        3 靶向脂膜膜融合抑制剂
            3.1 病毒裂解肽
            3.2 膜曲率和流动性调节剂
            3.3 倒锥形化合物
            3.4 脂质氧化剂
            3.5 磷脂特异性抗体
        4 靶向细胞的膜融合抑制剂
        5 结论和展望
        参考文献
    第二章 合成脂肽的研究进展
        1 达托霉素类似物
        2 多粘菌素类似物
        3 其他天然环脂肽类似物
        4 天然线性脂肽类似物
        5 结论与展望
        参考文献
第二篇 试验研究
    第三章 表面活性素抑制囊膜病毒入侵细胞的机制研究
        1 材料和方法
            1.1 病毒、细胞与细菌
            1.2 设备
            1.3 试剂
            1.4 方法
        2 结果
            2.1 表面活性素的发酵与提纯鉴定
            2.2 表面活性素的细胞毒性检测
            2.3 表面活性素的抗病毒活性检测
            2.4 表面活性素的抗病毒作用阶段检测
            2.5 表面活性素对病毒的作用靶点检测
            2.6 表面活性素类似物的合成及其插入囊膜活性检测
            2.7 表面活性素对病毒囊膜完整性的影响
            2.8 表面活性素对病毒与细胞膜融合的影响
            2.9 表面活性素的弯曲倾向性检测
        3 讨论
        参考文献
    第四章 表面活性素的口服安全评价及防治仔猪PEDV感染的研究
        1 材料和方法
            1.1 病毒、细胞与细菌
            1.2 设备
            1.3 试剂
            1.4 方法
        2 结果
            2.1 小鼠口服表面活性素的急性中毒试验
            2.2 小鼠口服表面活性素的亚急性毒性试验
            2.3 口服表面活性素对小鼠生长性能的影响
            2.4 口服表面活性素对小鼠相关器官比重的影响
            2.5 口服表面活性素对小鼠血液指标的影响
            2.6 口服表面活性素对小鼠肝、脾、肾组织结构的影响
            2.7 口服表面活性素对小鼠空肠组织结构的影响
            2.8 口服表面活性素对小鼠空肠重要基因转录水平的影响
            2.9 口服表面活性素对小鼠空肠内容物抗PEDV活性的影响
            2.10 口服表面活性素对仔猪感染PEDV的影响
        3 讨论
        参考文献
    第五章 合成表面活性素类似物抗PEDV活性的研究
        1 材料和方法
            1.1 设备
            1.2 试剂
            1.3 方法
        2 结果
            2.1 表面活性素类似物的设计与合成
            2.2 表面活性素类似物的抗PEDV活性测定
            2.3 表面活性素类似物的溶血活性测定
            2.4 表面活性素类似物的临界胶束浓度测定
            2.5 表面活性素类似物的抗病毒阶段的排查
        3 讨论
        参考文献
全文结论
本文创新点
论文发表情况
致谢


【参考文献】：
期刊论文
[1]抗HIV-1药物的研发特点及进展[J]. 常帅,庄道民,李林,刘思扬,李韩平,刘永健,鲍作义,李敬云,刘杰.  传染病信息. 2016(06)
[2]一种新型抗菌肽APNT-6的溶血性和急性毒性评价[J]. 孙力军,王雅玲,刘唤明,徐德峰,聂芳红,邹志飞,陈捷,励建荣.  水产学报. 2012(06)
[3]添加枯草芽孢杆菌制剂对仔猪生产性能的影响[J]. 黄雪泉.  中国畜牧兽医. 2010(07)
[4]Treatment of chronic viral hepatitis with nitazoxanide and second generation thiazolides[J]. Emmet B Keeffe,Jean-Franois Rossignol.  World Journal of Gastroenterology. 2009(15)
[5]枯草芽孢杆菌脂肽类抗生素发酵和提取条件[J]. 王帅,高圣风,高学文,王娜,王光强.  中国生物防治. 2007(04)



本文编号：3463561