藏绵羊HMOX1和HMOX2基因克
发布时间：2021-11-18 05:00
血红素加氧酶（Hem oxygenase,HMOX）是血红素代谢中的关键限速酶,在机体低氧胁迫代谢调控过程中扮演着重要角色。藏绵羊（Ovis aries）在长期进化过程中形成了独特的低氧适应策略以维持自身的氧平衡。为了探索血红素加氧酶家族基因（HMOX1和HMOX2）在藏绵羊低氧适应遗传机制中的作用,本研究选择藏绵羊（低氧组）和湖羊（对照组）为研究对象,测定分析了藏绵羊和湖羊血液生理指标的差异,克隆测定藏绵羊HMOX1和HMOX2基因mRNA序列并利用生物信息学方法分析其结构及功能,采用RT-qPCR及PCR-SSCP技术,对血红素加氧酶家族基因（HMOX1和HMOX2）进行组织表达分析,并对其基因进行变异位点的筛查,进而分析变异位点对藏绵羊血液生理指标性状的影响。主要研究结果如下:1.藏绵羊低氧适应的血液生理学特性研究通过分析藏绵羊（低氧组）和湖羊（对照组）十二项血液指标发现,PO2、SO2、HGB、HCT四项指标与氧的代谢运输有密切联系,其在低氧条件下,藏绵羊PO2、SO2低于湖羊（P<0...
【文章来源】：甘肃农业大学甘肃省
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
哺乳动物细胞中血红素降解的途径Fig.1-1Thepathwayofhemedegradationinmammaliancells（引自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X05018449/Fig3）
甘肃农业大学 2019 届博士论文HMOX1 基因的表达可被多种因素诱导，通过对人和鼠 HMOX1 调控序列的研究[63]发现，其在启动子上游近端和转录起始上游存在长度为 268bp、161bp 的2 个增强子 E1、E2，附近有多个调节元件，包括应激反应元件（Stress-responseelement,StRE）、缺氧诱导反应元件、AP- l 结合区、NF- KB 结合区、热休克元件(heat- shock element,HSE) 和金属调节元件等(见图 2)，这些调节元件可诱导HMOX1 基因的表达[64]。
启动子上的 κB 位点，然后结合在κB 位点上，并导致 HMOX1 基因的转录[73]。Keap1 /Nrf2 信号通路的传导过程，在细胞正常情况下，NF-κB 在细胞质中保持定位， Keap1 能够与 Nrf2 结合合成 Keap1-Nrf2 复合物，从而抑制 Nrf2 的活性，使其不能进入细胞核，参与 HMOX1 基因转录。在受到氧化应激时，Keap1-Nrf2复合物被破坏，Nrf2 能够进入细胞核，与 HMOX1 基因的抗氧化反应元件（ARE）结合，诱导 HMOX1 基因的转录表达，进而保护细胞免受损伤[74]（见图.1-3）。有研究表明，有一个应激反应元件（转录因子 AP-1 的结合位点）在鼠HMOX1基因的增强子区域，其大小 10 bp 的序列。当机体受到外界刺激时，信号因子MAPK 和 AKt/PKB 分别磷酸化 c-Fos 和 c-Jun，使其能够进入细胞核形成二聚体，与 HMOX1 基因的应激反应元件相结合，诱导 HMOX 基因的表达[75]（见图.1-3）。Lee 等[76]通过高氧诱导实验进一步证实 AP-1 蛋白激活调节着 HMOX1基因的表达。
本文编号：3502259
【文章来源】：甘肃农业大学甘肃省
【文章页数】：107 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
哺乳动物细胞中血红素降解的途径Fig.1-1Thepathwayofhemedegradationinmammaliancells（引自：https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0006291X05018449/Fig3）
甘肃农业大学 2019 届博士论文HMOX1 基因的表达可被多种因素诱导，通过对人和鼠 HMOX1 调控序列的研究[63]发现，其在启动子上游近端和转录起始上游存在长度为 268bp、161bp 的2 个增强子 E1、E2，附近有多个调节元件，包括应激反应元件（Stress-responseelement,StRE）、缺氧诱导反应元件、AP- l 结合区、NF- KB 结合区、热休克元件(heat- shock element,HSE) 和金属调节元件等(见图 2)，这些调节元件可诱导HMOX1 基因的表达[64]。
启动子上的 κB 位点，然后结合在κB 位点上，并导致 HMOX1 基因的转录[73]。Keap1 /Nrf2 信号通路的传导过程，在细胞正常情况下，NF-κB 在细胞质中保持定位， Keap1 能够与 Nrf2 结合合成 Keap1-Nrf2 复合物，从而抑制 Nrf2 的活性，使其不能进入细胞核，参与 HMOX1 基因转录。在受到氧化应激时，Keap1-Nrf2复合物被破坏，Nrf2 能够进入细胞核，与 HMOX1 基因的抗氧化反应元件（ARE）结合，诱导 HMOX1 基因的转录表达，进而保护细胞免受损伤[74]（见图.1-3）。有研究表明，有一个应激反应元件（转录因子 AP-1 的结合位点）在鼠HMOX1基因的增强子区域，其大小 10 bp 的序列。当机体受到外界刺激时，信号因子MAPK 和 AKt/PKB 分别磷酸化 c-Fos 和 c-Jun，使其能够进入细胞核形成二聚体，与 HMOX1 基因的应激反应元件相结合，诱导 HMOX 基因的表达[75]（见图.1-3）。Lee 等[76]通过高氧诱导实验进一步证实 AP-1 蛋白激活调节着 HMOX1基因的表达。
本文编号：3502259
本文链接：https://www.wllwen.com/shoufeilunwen/nykjbs/3502259.html
