脱氧雪腐镰刀菌烯醇诱导免疫应激和拒食的机理研究
发布时间：2023-03-11 06:50
脱氧雪腐镰刀菌烯醇(Deoxynivalenol,DON)是一种由镰刀菌产生的B型单端孢霉烯族毒素,DON是谷物及谷物制品中最常见的真菌毒素之一,也是世界范围内饲料及饲料原料中被检出的主要污染物之一。DON可以引起人和动物一系列的不适反应,包括恶心、呕吐、拒食、生长抑制、体重下降等,还可以扰乱神经内分泌系统和免疫系统。其中DON引起的免疫应激以及随之而来的拒食和生长抑制对青少年和幼龄动物的影响更是备受关注。然而,DON诱导免疫应激和拒食反应的机理尚不完全清楚。DNA甲基化和miRNA作为最常见的两种表观遗传修饰方式,在转录和转录后水平调控基因的表达,进而影响动物的生长发育。目前关于DON诱导免疫应激过程中表观遗传调控机理以及DON诱导拒食反应机理的研究很少。因此本研究以DON为研究对象,一方面从 DNA 甲基化、miRNA 测序(MicroRNA-sequencing,miRNA-seq)着手,探索了 DON诱导断奶仔猪免疫应激的表观遗传学机制;另一方面,采用DON诱导小鼠急性拒食模型,从肠道饱感激素胰高血糖素样肽-1(Glucagon-likepeptide 1,GLP-1)和肠抑胃...
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号及缩略词的中英文对照
前言
第一篇 文献综述
第一章 脱氧雪腐镰刀菌烯醇的研究进展
1 DON的理化特性
2 DON的限量标准
3 DON的污染状况
3.1 DON在国外的污染状况
3.2 DON在我国的污染状况
4 DON的毒性
4.1 DON对动物的毒性
4.2 DON对人类的毒性
参考文献
第二章 免疫应激和拒食的研究进展
1 免疫应激的研究进展
1.1 细胞因子在免疫应激中的作用
1.2 激素在免疫应激中的作用
2 拒食的研究进展
2.1 中枢神经系统对摄食的调节
2.2 胃肠道激素对摄食的调节
2.3 细胞因子对摄食的调节
参考文献
第三章 表观遗传学的研究进展
1 表观遗传学修饰
1.1 DNA甲基化
1.2 组蛋白修饰
1.3 非编码RNA
1.4 其他表观遗传效应
2 表观遗传学与相关疾病
2.1 表观遗传学与肿瘤
2.2 表观遗传学与自身免疫性疾病
2.3 表观遗传学与环境相关疾病
参考文献
第二篇 试验研究
第四章 禾谷镰刀菌培养和DON污染饲料制备
1 材料与方法
1.1 试剂与耗材
1.2 仪器设备
1.3 方法
2 结果与分析
2.1 DON标准曲线绘制及含量测定
2.2 污染饲料中其他真菌毒素含量的测定
3 讨论
参考文献
第五章 DON对断奶仔猪生产性能、生理和免疫功能的影响
1 材料与方法
1.1 试验动物
1.2 试剂与耗材
1.3 仪器设备
1.4 方法
2 结果与分析
2.1 DON诱导免疫应激对断奶仔猪生产性能影响的测定
2.2 DON诱导免疫应激对断奶仔猪血液生理生化指标影响的测定
2.3 DON诱导免疫应激对断奶仔猪外周血T淋巴细胞增殖率影响的测定
2.4 DON诱导免疫应激对断奶仔猪免疫指标影响的测定
2.5 DON诱导免疫应激对断奶仔猪脾脏组织病理学变化影响的测定
3 讨论
参考文献
第六章 DON诱导免疫应激对仔猪基因组甲基化水平的影响
1 材料与方法
1.1 试验样本
1.2 试剂与耗材
1.3 仪器设备
1.4 方法
2 结果与分析
2.1 DNA浓度及完整性测定
2.2 甲基化测序原始数据质量控制
2.3 与参考基因组比对分析
2.4 覆盖度分析
2.5 甲基化差异分析
2.6 Promoter和CGIs区域甲基化图谱
2.7 DMRs分析
2.8 差异甲基化基因鉴定及功能富集分析
3 讨论
参考文献
第七章 DON诱导免疫应激对仔猪MIRNA水平的影响
1 材料与方法
1.1 试验样本
1.2 试剂与耗材
1.3 仪器设备
1.4 方法
2 结果与分析
2.1 RNA总量和质量测定
2.2 miRNA-seq原始数据质量控制及数据过滤
2.3 新miRNA预测及差异表达miRNAs
2.4 差异miRNAs聚类分析
2.5 差异表达miRNA靶基因预测
3 讨论
参考文献
第八章 DON诱导小鼠拒食反应的机理研究
1 材料与方法
1.1 试验动物
1.2 试剂与耗材
1.3 仪器设备
1.4 方法
2 结果与分析
2.1 DON诱导小鼠外周血GLP-1和GIP浓度变化
2.2 DON,GLP-1和GIP诱导的拒食反应
2.3 GLP-1、GIP受体拮抗剂对DON诱导拒食反应的影响
3 讨论
参考文献
全文总结
全文创新点
致谢
攻读博士学位期间发表论文
附录1 培养基配制
附录2 启动子和CGIS区域甲基化图谱
本文编号：3759403
【文章页数】：131 页
【学位级别】：博士
【文章目录】：
摘要
ABSTRACT
符号及缩略词的中英文对照
前言
第一篇 文献综述
第一章 脱氧雪腐镰刀菌烯醇的研究进展
1 DON的理化特性
2 DON的限量标准
3 DON的污染状况
3.1 DON在国外的污染状况
3.2 DON在我国的污染状况
4 DON的毒性
4.1 DON对动物的毒性
4.2 DON对人类的毒性
参考文献
第二章 免疫应激和拒食的研究进展
1 免疫应激的研究进展
1.1 细胞因子在免疫应激中的作用
1.2 激素在免疫应激中的作用
2 拒食的研究进展
2.1 中枢神经系统对摄食的调节
2.2 胃肠道激素对摄食的调节
2.3 细胞因子对摄食的调节
参考文献
第三章 表观遗传学的研究进展
1 表观遗传学修饰
1.1 DNA甲基化
1.2 组蛋白修饰
1.3 非编码RNA
1.4 其他表观遗传效应
2 表观遗传学与相关疾病
2.1 表观遗传学与肿瘤
2.2 表观遗传学与自身免疫性疾病
2.3 表观遗传学与环境相关疾病
参考文献
第二篇 试验研究
第四章 禾谷镰刀菌培养和DON污染饲料制备
1 材料与方法
1.1 试剂与耗材
1.2 仪器设备
1.3 方法
2 结果与分析
2.1 DON标准曲线绘制及含量测定
2.2 污染饲料中其他真菌毒素含量的测定
3 讨论
参考文献
第五章 DON对断奶仔猪生产性能、生理和免疫功能的影响
1 材料与方法
1.1 试验动物
1.2 试剂与耗材
1.3 仪器设备
1.4 方法
2 结果与分析
2.1 DON诱导免疫应激对断奶仔猪生产性能影响的测定
2.2 DON诱导免疫应激对断奶仔猪血液生理生化指标影响的测定
2.3 DON诱导免疫应激对断奶仔猪外周血T淋巴细胞增殖率影响的测定
2.4 DON诱导免疫应激对断奶仔猪免疫指标影响的测定
2.5 DON诱导免疫应激对断奶仔猪脾脏组织病理学变化影响的测定
3 讨论
参考文献
第六章 DON诱导免疫应激对仔猪基因组甲基化水平的影响
1 材料与方法
1.1 试验样本
1.2 试剂与耗材
1.3 仪器设备
1.4 方法
2 结果与分析
2.1 DNA浓度及完整性测定
2.2 甲基化测序原始数据质量控制
2.3 与参考基因组比对分析
2.4 覆盖度分析
2.5 甲基化差异分析
2.6 Promoter和CGIs区域甲基化图谱
2.7 DMRs分析
2.8 差异甲基化基因鉴定及功能富集分析
3 讨论
参考文献
第七章 DON诱导免疫应激对仔猪MIRNA水平的影响
1 材料与方法
1.1 试验样本
1.2 试剂与耗材
1.3 仪器设备
1.4 方法
2 结果与分析
2.1 RNA总量和质量测定
2.2 miRNA-seq原始数据质量控制及数据过滤
2.3 新miRNA预测及差异表达miRNAs
2.4 差异miRNAs聚类分析
2.5 差异表达miRNA靶基因预测
3 讨论
参考文献
第八章 DON诱导小鼠拒食反应的机理研究
1 材料与方法
1.1 试验动物
1.2 试剂与耗材
1.3 仪器设备
1.4 方法
2 结果与分析
2.1 DON诱导小鼠外周血GLP-1和GIP浓度变化
2.2 DON,GLP-1和GIP诱导的拒食反应
2.3 GLP-1、GIP受体拮抗剂对DON诱导拒食反应的影响
3 讨论
参考文献
全文总结
全文创新点
致谢
攻读博士学位期间发表论文
附录1 培养基配制
附录2 启动子和CGIS区域甲基化图谱
本文编号：3759403
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