基于组学技术对Myostatin功能突变失活影响成肌细胞发育调控及线粒体功能的分析研究

发布时间：2024-02-02 12:09

　　背景Myostatin(MSTN)是肌肉生长抑制素,又称为GDF-8,它属于转化生长因子β(transforming growth factor-β,TGF-β)超家族的分泌生长因子。MSTN是一个结构高度保守,能通过控制肌肉前体细胞的增殖调控肌肉发育和生长的负调控因子。哺乳动物的MSTN基因突变后会导致肌肉肥大,出现双肌型。目前关于MSTN调控肌肉发育的分子机制的相关研究大多数集中在传统的方法上,利用转录组学和蛋白质组学联合分析MSTN基因敲除对肌肉发育调控的分子机制还未报道。羊作为农业生产领域的重要经济动物,其产量和质量的改良从未停止。基因编辑技术,转录组学和蛋白质组学等技术迅速发展,有利于我们从MSTN基因敲除的哺乳类细胞及动物体内筛选出大量与肌肉发育相关的蛋白及信号通路。目的本研究利用CRISPR/Cas9技术制备MSTN基因敲除C2C12单克隆细胞和实验室保存的MSTN基因编辑陕北白绒山羊肌肉组织样本,通过多组学分析筛选出与肌肉发育相关的潜在调控因子和信号通路;通过在C2C12细胞中上调或者下调这些调控因子,对它们进行功能研究,明确这些调控因子对肌肉发育的相关机制。最终,根据...

【文章页数】：158 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1-1MSTN的结构和蛋白酶解过程

比其他成员的较短。MSTN作为前体蛋白被合成，前体蛋白经过两次蛋白水解作用形成有活性的成熟蛋白。第一次是前体蛋白在二元位点经过蛋白水解过程产生一个N末端前肽和一个以二硫键链接的C末端二聚物（图1-1）。第二次经过金属蛋白酶水解作用激活MSTN。蛋白骨形态发生蛋白(B....

图1-2MSTN在骨骼肌的信号通路

图1-2MSTN在骨骼肌的信号通路。MSTN激活Smad复合体通过MAPKs和PI3K/AKT信号通路增加蛋白的降解和减少蛋白的合成Figure1-2.MSTNsignallinginskeletalmuscle.MSTNincreasesp....

图1-3MSTN在肌肉衰减和胰岛素耐受中的功能总览

在MSTN启动子区域启动转录。类似地，棕榈酸盐介导的SREBP1c调控MSTN录通过固醇调节因子结合到MSTN启动区域促进胰岛素耐受（图1-3）。链唑霉素I型糖尿病小鼠骨骼肌细胞Foxa2转录因子的产生，提升MSTN的表达，抑制了素信号通路的表达(Sr....

图1-4双肌型比利时蓝牛Figure1-4AfullbloodBelgianBluebullshowingthedoublemusclingphenotype(McPherronandLee1997)

TN的N-末端功能区，也认为是潜在的关联肽段（LAP），而不是具TN的C末端区域(Jiang,etal.2004)。有大量证据证明在啮齿动物模型中MSTN与癌症的发生程度相关，症的发生期间，应用大量的样品和不同层次上完全具有MSTN功能且，一些分子和生物化....

本文编号：3892638