鸡gga-miR-1306-5p、gga-miR-155靶向调控Tollip抗沙门氏菌的作用机制

发布时间：2024-06-29 07:39

　　肠炎沙门氏菌(Salmonella enterica,SE)被公认为是一种重要的食源性病原菌,对家禽的公共健康造成严重威胁,因此造成巨大的经济损失。尽管家禽养殖业中SE污染可以通过多种措施进行有效控制,但是目前还是有大量的SE污染发生。这主要的原因就是SE目前在预防和治疗措施方面存在许多缺陷,其中SE对多种抗菌剂的耐药性就是治疗疾病的重要难题及挑战。因此,针对SE的感染,开发新型的预防和治疗措施是非常必要的。先天性免疫反应是宿主抵抗侵入的感染性病原体的第一层防线。对病原微生物的识别是激活宿主先天免疫反应的必要步骤,主要依赖于多种种系编码的病原识别受体。众所周知,TLR是最为广泛研究的病原识别受体,是宿主清除入侵性病原体所必须的关键性调节介质。Toll样互作蛋白(Toll interactingprotein,Tollip),是一种TLR相关信号蛋白,是TLR信号通路中一个内源性调节因子。越来越多的证据显示Tollip通过抑制白介素1受体相关激酶IRAK-1的活性,来维持免疫稳态,调控炎症反应过程中MyD88依赖性NF-κB信号通路的激活。MicroRNA(miRNA)是一类小、非编码,...

【文章页数】：72 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１－１?ＭｙＤ８８－依赖性促炎性细胞反应的激活过程中Ｔｏｌｌｉｐ的作用模式图［７３］

和ＬＰＳ刺激下炎性因子的产生［７２］。??ＴＬＲ?信号刺激后，ＴＩＲＡＰ－ＭｙＤ８８－ＩＲＡＫ４?复合物在?ＩＬ－１Ｒ，ＴＬＲ２，?ＴＬＲ４?细??胞质尾部边界形成（图１－１）?［７３］。随后，Ｔｏｌｌｉｐ－ＩＲＡＫｌ?（或ＩＲＡＫ２）复合物通??过ＤＤ－ＤＤ互作与ＩＲＡＫ４联系....

图２－丨ＳＥ攻毒前后不同时间，ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ在脾脏〔Ａ），法氏囊（Ｂ），盲肠扁桃?

为了进一步确认上述结果，我们在体外使用ＬＰＳ刺激鸡巨噬细胞ＨＤ１１，随??后检测细胞中ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ及四种下游的炎性介质（ＮＦ－ｋＢ、ＴＮＦ－ａ、ＩＬ－６、??１１＾１０）的表达水平（图２－２）。如图２－２人所示，］＾３刺激巨噬细胞１＾１１，激??活了?ｇｇａ－ｍ....

图２－２在ＬＰＳ刺激ＨＤｌｌ细胞不同时间点，ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ?（Ａ）及四种?

Ｔｉｍｅ?ａｆｔｅｒ?ＳＥ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ?Ｈｍｅ?ａｆｔｅｒ?ＳＥ?ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ??图２－丨ＳＥ攻毒前后不同时间，ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ在脾脏〔Ａ），法氏囊（Ｂ），盲肠扁桃体（Ｃ），盲肠（Ｄ）??中的表达水平。＊Ｐ＜０．０５，?＊＊Ｐ＜０．０１，?？＊＊尸＜０....

图２－６鸡ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ通过靶向调控Ｔｏｌｌｉｐ基因激活免疫反应的模式图（红色箭头：上调或下调）

Ｔｏｌｌｉｐ沉默时对炎性因子的调节趋势一致。综上所述，病原体或ＬＰＳ刺激引起的??ｇｇａ－ｍｉＲ－１３０６－５ｐ上调，抑制了ＩＥ基因Ｔｏｌｌｉｐ的表达，进而激活了炎性因子的释??放。我们提供了更直接的模式图来展示这一机制，如图２－６所示。与之前的研宄??结果一致，Ｔｏｌｌｉｐ基因....

本文编号：3997377