抑木扶土法治疗肝郁痰凝型晚期三阴性乳腺癌的临床疗效观察
【摘要】 研究目的：评价自拟柴芍夏朴汤联合吉西他滨、顺铂治疗晚期三阴性乳腺癌的疗效及安全性,初步探讨抑木扶土法在三阴性乳腺癌治疗中的临床应用。对象与方法：以2011年11月-2012年11月间在哈尔滨医科大学附属肿瘤医院就诊并到黑龙江中医药大学附属第一医院门诊寻求中医治疗的晚期三阴性乳腺癌患者病例为研究对象,采用开放随机、平消胶囊对照的研究方法,依据研究标准筛选患者60例,随机分为研究组30例和对照组30例,基础治疗均为吉西他滨联合顺铂3周化疗方案,连续化疗6周期,治疗期间研究组(A组)予自拟柴芍夏朴汤150m1/次,每日2次；对照组(B组)给予平消胶囊,4粒／次,每日3次。研究期间除必要的支持治疗外,不服用其他抗癌药物。以每化疗周期结束为不良反应访视点,以每化疗2周期结束为有效率访视点,根据RECIST实体瘤疗效评价标准,在符合方案集(PPS)范围内评价两组的临床疗效差异的时间量效关系,根据KPS评分标准在安全方案集(SS)范围内评价两组的KPS评分的时间量效关系,根据WHO毒性反应分级标准在安全方案集(SS)范围内评价两组治疗期间的毒副反应差异,根据肝郁痰凝型乳腺癌证候积分表在安全方案集(SS)范围内评价两组治疗前后的中医证候评分差异,化疗结束后定期随访以获得中位疾病进展时间并计算1年生存率。结果：1、基线数据：研究共纳入患者60例,确定化疗2周期结束时PPS为60例(A VS B=30VS30),化疗4周期结束时PPS为56例(A VS B=30VS26),化疗6周期结束时PPS为46例(A VS B=26VS20),各访视点SS始终为60例,在SS范围内,两组受试者的性别、病程、前期治疗等基线数据差异无统计学意义(P>0.05)。2、化疗完成率：A、B两组完成2周期化疗者均为30例,两组患者2周期化疗完成率差异无统计学差异(100%VS100%,P>0.05)；A组完成4周期化疗者为30例,B组为26例,两组4周期化疗完成率差异有统计学差异(100%VS86.67%,P=0.038)；A组完成6周期化疗者为26例,B组为20例,两组6周期化疗完成率差异无统计学差异(86.67%VS66.67%,P=0.067)。3、实体瘤客观疗效差异：以PPS集为评价范围,完成2周期化疗时A、B组的疾病反应率、控制率差异无统计学意义(16.7%VS10%P=0.448；100%VS100%)；完成4周期化疗时,两组的疾病反应率、控制率差异无统计学意义(36.67%VS23.08%P=0.274；90%VS84.62%,P=0.547)；完成6周期化疗时,两组的疾病反应率差异有统计学意义(53.85%VS30%,P=0.028)控制率差异无统计学意义(84.62%VS65%,P=0.126)。4、中医证候疗效：以SS集为评价范围,治疗后在中医证候改善等级分布上A组优于B组,差异具有统计学意义P<0.05；两组有效率比较差异有统计学意义(93.3%VS73.3%,P<0.05)；治疗后两组患者的中医证候评分的分值较治疗前均有显著改善(P<0.05)；治疗后分值两组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。5、KPS评分：以PPS集为评价范围,两组KPS均发生明显变化(P<0.05),两组治疗后KPS评分,差异有统计学意义(P<0.05)。6、不良反应发生率：研究组不良反应发生270例次,其中1-2级不良反应发生217例次,3-4级不良反应发生53例次；对照组,发生不良反应425例次,其中1-2级不良反应发生329例次,3-4级不良反应发生96例次,差异无统计学意义(P=0.354)。7、生存分析：两组中位疾病进展时间及1年生存率差异无统计学意义(34.80周VS28.88周P=0.142；83.6%VS71.3%P=0.351)。结论：1、根据抑木扶土法拟定的柴芍夏朴汤联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌可缩小瘤体、改善中医证候,提高KPS评分,疗效优于平消胶囊。2、根据抑木扶土法拟定的柴芍夏朴汤联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌可延长疾病进展时间,提高患者生存率,疗效优于平消胶囊。3、根据抑木扶土法拟定的柴芍夏朴汤可显著减轻化疗造成的不良反应,提高化疗周期完成率,疗效优于平消胶囊。
前言
乳腺癌作为女性最常见的恶性肿瘤之一，环球每年的新发人数约130万，去世亡人数约40万。比年来，我国乳腺癌发病率呈明显上升趋向，严峻威胁女性康健，随着治疗本领不停进步，患者的生存率虽有所进步，但仍有部门患者出现复发转移。而三阴性乳腺癌（triple-negative breastcancer,TNBC)作为此中一种特别亚型，具有发病年事轻、构造分级差、复发转移几率高的特点，TNBC患者ER、PR、Her-2均阴性，既不克不及担当内排泄治疗，也不克不及担当抗Her-2的|E向治疗，治疗本领单一，放化疗为其治疗的重要本领，尤其对付出现肝、肺、骨远处转移的晚期三阴性乳腺癌患者，则治疗更为困难，在术后帮助化疗时期很多患者每每利用过惠环类及紫杉类药物，这类患者出现疾病希望后的治疗非常棘手，晚期乳腺癌患者病程长,体质弱，对化放疗的毒副反响耐受性差，进一步加大治疗难度。而中医药对付乳腺癌的治疗有着奇特的上风，通过辨证论证，全面调解机体阴阳、气血和脏腑功效的均衡，具有明显的减毒增效作用，可延伸患者的生存期、改进患者的生存质量，具有重要的临床意义和遍及的应用远景。
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文献综述
1.祖国医学对乳腺癌的认识
1. 1病名探源
祖国传统医学乳腺癌属于“乳石痈”“乳岩”等范畴，对于乳腺癌的记载，最早见于东晋时期葛洪《射后备急方?治病疽炉乳诸毒肿方》中：“痈结肿坚如石、或如大核、色不变、或作石痈不消”，“若发肿至坚而有根者，名曰石痈”。南宋的陈自明在《妇人大全良方》记载：“若初起，内结小核，或如鳖棋子，不赤不痛，积之岁月惭大，峻岩崩破，如熟石槽，或内淸深洞，血水滴沥，此属肝脾郁怒，气血亏损，名曰乳岩，为难疗”，首次提出乳岩之病名。明代陈实功《外科正宗》记载：“初如豆大，渐若棋子；半年一年，二载三载，不疼不痒，渐渐而大，始生疼痛，痛则无解，日后肿如堆栗，或如复碗，紫色气移，渐渐馈烂，深者如岩穴，凸者若泛莲，疼痛连心，出血则臭，其时五脏俱衰，四大不救，名曰乳岩”，则对其临床症状描述的更为确切。
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2.现代医学对乳腺癌的认识
2. 1流行病学研究
乳腺癌盛行病学特点：1、性别、年事特性：以女性患者居多，男性患者仅占1-2%左右；发病的岑岭年事在绝经期前后，未婚女性发病率较高。2、地理漫衍：在环球范畴内，北美、西欧、北欧、大洋洲为高发区，在我国，都会发病率髙于屯子，其去世亡率的地域漫衍与发病率根本同等。3、发病趋向：发病率较前升高，而随着相干查手本领的生长和医疗程度的进步，早期乳腺癌的检出率增长，局部复发及远处转移率低落，生存率也有所进步，预后得到改进。
2. 2发病机制
乳腺癌的确切病因至今尚未明确，但研究表明乳腺癌的发病与多种危险因素有关：（1)年龄:好发于40-59之间，约占全部病人70%; (2)家族史：有家族集聚性，有乳腺癌病人的直系家族发病率高；（3)乳腺良性疾病史:慢性乳腺炎、乳腺纤维囊性病、乳腺纤维瘤可发生恶变；（4)月经初潮年龄:初潮年龄愈早，患病的机会愈大；（5)绝经年龄：绝经年龄愈晚，患乳癌的机会愈大；（6)环境和地域因素：吸烟、接触放射线者发病率增高；(7)初产年龄:30岁以上初产者危险性大；（8)哺乳:哺乳次数及哺乳时间越少发病率较高；（9)内分泌因素月经初潮提前、绝经期滞后、激素替代治疗等导致的雌激素或类雌激素作用物质堆积，会增加乳腺癌发生的风险；（10)经产：已生育妇女患乳腺癌的机会要比没有生育的妇女为少；（11)饮食和个人习惯：高脂肪和高热量饮食可增加乳腺癌发病风险；（12)社会和心理因素：许多流行病学研宄已经证实女性乳腺癌与精神心理状态密切相关。
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临床研究....................... 27-45
1. 研究目的...................... 27
2. 一般资料............ 27-29
2.1 研究对象.................. 27
2.2 诊断标准 .................27-28
2.3 筛选标准 .28-29
3. 研究方法 ................29-31
3.1 知情告知 .....................29
3.2 随机分组 ..............29
3.3 干预措施 ...................29-31
3.4 随访时间.............. 31
4. 治疗方案 ..................31
5 观察指标 .............31-33
5.1 有效性指标 ..................31-32
5.2 不良反应 ..................32-33
5.3 生存分析.............. 33
6. 统计与分析 ................33-34
7. 研究结果 .........................................34-45
7.1 基线数据评价 ...........................34
7.2 有效性评价 .................34-41
7.3 不良反应 ...............41-43
7.4 生存分析评价 .....................43-45
讨论 ........................45-54
1. 抑木扶土法对肝郁痰凝型三阴性乳腺癌治疗效果的影响 .............45-47
1.1. 抑木扶土法对肝郁痰凝型三阴性乳腺癌患者客观疗效的影响 ......................45
1.2. 抑木扶土法对肝郁痰凝型三阴性乳腺癌患者KPS评分的影响 ............45-46
1.3 抑木扶土法对肝郁痰凝型三阴性乳腺癌患者中医证候的影响的影响 ................47
2. 抑木扶土法对肝郁痰凝型三阴性乳腺癌生存曲线的影响..................... 47-48
3. 关于抑木扶土法治疗肝郁痰凝型三阴性乳腺癌不良反应的讨论 ....................48
3.1 血液学不良反应...................................... 48
3.2 非血液学不良反应 .............48
4.抑木扶土法治疗肝郁痰凝型三阴性乳腺癌作用机制的讨论........ 48-54
4.1 抑木扶土法治疗晚期三阴性乳腺癌的立论依据 .................48-50
4.2 自拟柴芍夏朴汤方义初探 .......................50-52
4.3 自拟柴芍夏朴汤现代药理学探究............... 52-54
问题与展望
三阴性乳腺癌发病年龄早、分期晚、预后差，较早发生复发转移，内分泌治疗不敏感及缺乏HER-2治疗的紀点，可选择的治疗手段十分单一，其整体预后并不理想，平均总生存期只有54个月。中医药治疗晚期癌症的特点是“带瘤生存”，优势体现在缓解症状、稳定瘤体、提高患者生存质量、减轻放化疗的毒副反应以及延长生存期等诸多方面。中医药治疗乳腺癌仍有许多可改进的空间，比如辨证分型的规范、疗效评价的量化等。
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结论
1、根据抑木扶土法拟定的柴苟夏朴汤联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌可缩小瘤体、改善中医证候，提高KPS评分，疗效优于平消胶囊。
2、根据抑木扶土法拟定的柴苟夏朴汤联合GP方案治疗晚期三阴性乳腺癌可延长疾病进展时间，提高患者生存率，疗效优于平消胶囊。
3、根据抑木扶土法拟定的柴苟夏朴汤可显著减轻化疗造成的不良反应，提高化疗周期完成率，疗效优于平消胶囊。
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参考文献:
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本文编号：9359
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