甲基苯丙胺通过Chop相关内质网应激途径介导血管平滑肌细胞凋亡
发布时间：2021-10-09 10:02
甲基苯丙胺（Methamphetamine,METH）,是苯丙胺类兴奋剂中滥用最普遍的一种,因其制作简单,价格低廉,获取容易,作用持久,兴奋性强等特点,使其成为危害最严重的新型毒品之一。甲基苯丙胺的心血管毒性作用受到广泛关注,急性冠状动脉综合征、高血压、主动脉夹层、肺动脉高压等心血管并发症与甲基苯丙胺滥用存在关联。平滑肌细胞是组成血管壁的重要成分,其功能及结构的变化是导致上述疾病发生的细胞病理学基础,猜想METH可能会引起血管平滑肌细胞的损伤,继而引起心血管功能损伤。本实验室前期研究发现 METH 可通过线粒体 Nupr1-Chop/P53-PUMA/Beclin1通路诱导血管内皮细胞发生凋亡,甲基苯丙胺诱导的主动脉瘤及主动脉夹层动脉瘤模型中血管平滑肌细胞的凋亡maker基因表达上升,因此我们猜想METH可通过类似的分子通路引起血管平滑肌细胞发生凋亡。内质网应激（Endoplasmic reticulumstress,ERS）是本课题组研究较多的细胞内重要的凋亡信号通路,CHOP在调节ERS介导的细胞凋亡的过程中起着非常关键的作用,外来因素引起ERS时,受相关转录因子调控,可通过上调C...
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１：?ＭＥＴＨ亚急性组ＳＤ大鼠主动脉血管形态变化情况??
和空白对照组相比，１．０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度的ＭＥＴＨ处理１２ｈ、２４ｈ、３６ｈ和４８ｈ??后血管平滑肌细胞调亡相关ｍａｒｋｅｒ蛋白ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ和ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３的表??达明显升尚，且有统计学差异（Ｐ〈０．０５）。（图１－３Ａ、Ｂ）??Ａ?Ｂ??Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ?３?Ｃｌｏａｗｏｄ－ＰＡＲＰ??ＭＥＴＨ?０?１２?２４?３６?４８?（ｈｒ）?ｉ０?ｉ０??Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ３?ｍｍｍ?ｍｍｍ?＼?？?ｓ－?＇?＿?｜?［ｓ．?？二．二■?ｐ＊１，??Ｊ?—＊?５??１?〇＇?—?ｉ?ｏ－?ｐ—??Ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ?ｗ＊ｅ？?ｔｍｒｎｍ?＾?？???ｊ?Ｉ?■?＿?謓丨?ｉ??Ｂ－ａｃｔｉｎ?？？＇晴０．０ＩＬ４ｌＪ?Ｌ；．ｌ?ｏ．ｏｌＬ—Ｊ?Ｌ．，＿ｌ?Ｌ．．ｒＪ【，Ｉ?Ｉ?Ｊ。??＾?■?■■?＇＇?ＭＥＴＨ?０?１２?Ｍ?１６?ａ?（ｈｒ）?ＫＣＴＨ?〇?１２?２４?ｓ？?ｕ?（ｈｒ）??图ｌ－，３：原代培养的血管平滑肌细胞ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ和ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白的表达变化情??况。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３．?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ?ａｎｄ?ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｐｒｉｍａｒｙ??ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ＶＳＭＣ．??ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩ流式细胞术能客观反映细胞的凋亡情况，其中Ｑ１代表细??胞碎片
Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ实验结果显示，ＭＥＴＨ处理组主动脉血管中的与内质网应??激相关的ＸＢＰ－１、ｅＩＦ２ａ、Ｐ－ｅＩＦ２ａ、ＡＴＦ－６和ＡＴＦ－６［３蛋白表达水平明显升高，??与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。（图１－５Ａ、Ｂ）??４１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]沉默FSTL1减少衣霉素诱导软骨细胞内质网应激及细胞凋亡[J]. 杨蓉,王美美,杨杨,许晋,徐晓龑,施青,刘璘琛. 基础医学与临床. 2018(09)
[2]香烟烟雾暴露诱导小鼠血管平滑肌细胞凋亡的机制[J]. 廖思聪,王大新. 实用医学杂志. 2018(14)
[3]甲基苯丙胺依赖对大鼠纹状体RGS4和mGluR5受体信号传导的影响[J]. 赵林波,隋念含,李利华,洪仕君,邢豫明,赵永娜. 中国临床药理学与治疗学. 2018(05)
[4]白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠内质网应激因子CHOP、GRP78、GRP94的表达及凋亡的影响[J]. 王雅男,李红杰,马艳霞,朱艳梅,焦凤辉,张仁杰,杨华,李宁,李琴. 现代生物医学进展. 2018(08)
[5]XBP1/CHOP/Puma信号转导通路对高糖心肌细胞凋亡的作用研究[J]. 王丽,李强,杨莉莉,李俊毅,邵海峰. 中国免疫学杂志. 2018(04)
[6]GRP78、CHOP在α-细辛醚诱导的Eca109细胞凋亡中的作用[J]. 王白燕,韩倩倩,朱艳琴,李光,石佳佳. 郑州大学学报(医学版). 2017(02)
[7]硼替佐米对人脐动脉血管平滑肌细胞凋亡及Caspase-3表达的影响[J]. 王莹,魏会丽,孙瑞红. 实用医学杂志. 2016(19)
[8]甲基苯丙胺对其依赖人群血管内皮功能的影响[J]. 张帆,方勇,贺立群,昌薇,冷沁. 基因组学与应用生物学. 2016(08)
[9]血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡的内质网应激途径[J]. 孙颖颖,张彤,王冀,李莉,严宇鹏,李鸥,胡罗文,魏庆庆. 中国心血管病研究. 2016 (03)
[10]细胞凋亡途径及其机制[J]. 李敏,林俊. 国际妇产科学杂志. 2014(02)
硕士论文
[1]4-苯基丁酸抑制内质网应激，治疗脊髓损伤的基础研究[D]. 韩士梁.浙江大学 2012
本文编号：3426143
【文章来源】：南方医科大学广东省
【文章页数】：105 页
【学位级别】：博士
【部分图文】：
图１－１：?ＭＥＴＨ亚急性组ＳＤ大鼠主动脉血管形态变化情况??
和空白对照组相比，１．０ｍｍｏｌ／Ｌ浓度的ＭＥＴＨ处理１２ｈ、２４ｈ、３６ｈ和４８ｈ??后血管平滑肌细胞调亡相关ｍａｒｋｅｒ蛋白ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ和ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３的表??达明显升尚，且有统计学差异（Ｐ〈０．０５）。（图１－３Ａ、Ｂ）??Ａ?Ｂ??Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ?３?Ｃｌｏａｗｏｄ－ＰＡＲＰ??ＭＥＴＨ?０?１２?２４?３６?４８?（ｈｒ）?ｉ０?ｉ０??Ｃｌｅａｖｅｄ－Ｃａｓｐａｓｅ３?ｍｍｍ?ｍｍｍ?＼?？?ｓ－?＇?＿?｜?［ｓ．?？二．二■?ｐ＊１，??Ｊ?—＊?５??１?〇＇?—?ｉ?ｏ－?ｐ—??Ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ?ｗ＊ｅ？?ｔｍｒｎｍ?＾?？???ｊ?Ｉ?■?＿?謓丨?ｉ??Ｂ－ａｃｔｉｎ?？？＇晴０．０ＩＬ４ｌＪ?Ｌ；．ｌ?ｏ．ｏｌＬ—Ｊ?Ｌ．，＿ｌ?Ｌ．．ｒＪ【，Ｉ?Ｉ?Ｊ。??＾?■?■■?＇＇?ＭＥＴＨ?０?１２?Ｍ?１６?ａ?（ｈｒ）?ＫＣＴＨ?〇?１２?２４?ｓ？?ｕ?（ｈｒ）??图ｌ－，３：原代培养的血管平滑肌细胞ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ和ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３蛋白的表达变化情??况。??Ｆｉｇｕｒｅ?１－３．?Ｔｈｅ?ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ?ｏｆ?ｃｌｅａｖｅｄ－ＰＡＲＰ?ａｎｄ?ｃｌｅａｖｅｄ－ｃａｓｐａｓｅ－３?ｐｒｏｔｅｉｎ?ｉｎ?ｐｒｉｍａｒｙ??ｃｕｌｔｕｒｅｄ?ＶＳＭＣ．??ＡｎｎｅｘｉｎＶ－ＦＩＴＣ／ＰＩ流式细胞术能客观反映细胞的凋亡情况，其中Ｑ１代表细??胞碎片
Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ实验结果显示，ＭＥＴＨ处理组主动脉血管中的与内质网应??激相关的ＸＢＰ－１、ｅＩＦ２ａ、Ｐ－ｅＩＦ２ａ、ＡＴＦ－６和ＡＴＦ－６［３蛋白表达水平明显升高，??与对照组相比有显著性差异（Ｐ＜０．０５）。（图１－５Ａ、Ｂ）??４１??
【参考文献】：
期刊论文
[1]沉默FSTL1减少衣霉素诱导软骨细胞内质网应激及细胞凋亡[J]. 杨蓉,王美美,杨杨,许晋,徐晓龑,施青,刘璘琛. 基础医学与临床. 2018(09)
[2]香烟烟雾暴露诱导小鼠血管平滑肌细胞凋亡的机制[J]. 廖思聪,王大新. 实用医学杂志. 2018(14)
[3]甲基苯丙胺依赖对大鼠纹状体RGS4和mGluR5受体信号传导的影响[J]. 赵林波,隋念含,李利华,洪仕君,邢豫明,赵永娜. 中国临床药理学与治疗学. 2018(05)
[4]白芍总苷对心肌缺血再灌注大鼠内质网应激因子CHOP、GRP78、GRP94的表达及凋亡的影响[J]. 王雅男,李红杰,马艳霞,朱艳梅,焦凤辉,张仁杰,杨华,李宁,李琴. 现代生物医学进展. 2018(08)
[5]XBP1/CHOP/Puma信号转导通路对高糖心肌细胞凋亡的作用研究[J]. 王丽,李强,杨莉莉,李俊毅,邵海峰. 中国免疫学杂志. 2018(04)
[6]GRP78、CHOP在α-细辛醚诱导的Eca109细胞凋亡中的作用[J]. 王白燕,韩倩倩,朱艳琴,李光,石佳佳. 郑州大学学报(医学版). 2017(02)
[7]硼替佐米对人脐动脉血管平滑肌细胞凋亡及Caspase-3表达的影响[J]. 王莹,魏会丽,孙瑞红. 实用医学杂志. 2016(19)
[8]甲基苯丙胺对其依赖人群血管内皮功能的影响[J]. 张帆,方勇,贺立群,昌薇,冷沁. 基因组学与应用生物学. 2016(08)
[9]血管紧张素Ⅱ诱导乳鼠心肌细胞凋亡的内质网应激途径[J]. 孙颖颖,张彤,王冀,李莉,严宇鹏,李鸥,胡罗文,魏庆庆. 中国心血管病研究. 2016 (03)
[10]细胞凋亡途径及其机制[J]. 李敏,林俊. 国际妇产科学杂志. 2014(02)
硕士论文
[1]4-苯基丁酸抑制内质网应激，治疗脊髓损伤的基础研究[D]. 韩士梁.浙江大学 2012
本文编号：3426143
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