益母草碱对脓毒症小鼠肾损伤的保护作用及机制研究

发布时间：2017-11-10 20:22

  本文关键词：益母草碱对脓毒症小鼠肾损伤的保护作用及机制研究

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【摘要】：第一部分益母草碱对脓毒症小鼠急性肾损伤的保护效应目的观察脓毒症小鼠肾脏损伤的表现及发生情况,观察益母草碱对脓毒症小鼠肾功能、细胞炎性因子、肾病理学改变等的影响,探讨益母草碱是否对脓毒症急性肾损伤具有保护作用。方法懫用颈内静脉注射LPS方法复制脓毒症急性肾损伤模型,120只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(control组,n=30)、益母草碱组(LEO组,n=30)、脓毒症组(LPS组,n=30)、脓毒症+益母草碱组(LPS+LEO组,n=30),实验的第15天杀鼠后留取肾组织和血标本,检测血清肌酐、尿素氮,ELISA法测定血清肿瘤坏死因子-a、白细胞介素-1、白细胞介素-6、白细胞介素-8,并观察肾组织的病理变化。结果与对照组相比,LPS组小鼠血清肌酐、尿素氮上升(P0.05);TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8明显升高(P0.05);肾组织病理显示明显肾损伤。LEO+LPS组小鼠肌酐、尿素氮均低于LPS组(P0.05),TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8均低于LPS组(P0.05),病理显示LPS+LEO组小鼠肾损伤减轻。LEO组与对照组相比,肾功能、血清炎症因子、肾脏病理均未见明显差异(P0.05)。结论益母草碱能改善肾功能,显著抑制TNF-a、IL-1、IL-6、IL-8等炎症因子,使肾脏病理学损伤减轻,具有保护脓毒症肾损伤的作用。第二部分益母草碱对脓毒症小鼠氧化应激的抑制作用及机制目的观察益母草碱对脓毒症小鼠血浆、肾组织氧化应激指标的影响,探讨益母草碱治疗脓毒症肾损伤的机制。方法懫用颈内静脉注射LPS方法复制脓毒症急性肾损伤模型,120只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(control组,n=30)、益母草碱组(LEO组,n=30)、脓毒症组(LPS组,n=30)、脓毒症+益母草碱组(LPS+LEO组,n=30),实验的第15天杀鼠后留取肾组织和血标本,检测肾组织ROS、GSH、MDA的变化。结果与Control组相比,LPS组GSH含量下降(P0.05);ROS、MDA含量明显上升(P0.05)。LPS+LEO组GSH高于LPS组(P0.05),ROS、MDA均低于LPS组(P0.05)。LEO组与Control组比较,未见明显变化(P0.05)。结论益母草碱能抑制脓毒症小鼠氧化应激反应,保护脓毒症肾损伤。第三部分益母草碱对脓毒症小鼠肾脏NF-KB表达的影响目的研究益母草碱对脓毒症小鼠肾组织KIM-1、NF-KB蛋白表达的影响及意义。方法懫用颈内静脉注射LPS方法复制脓毒症小鼠急性肾损伤模型,120只C57BL/6小鼠随机分为正常对照组(control组,n=30)、益母草碱组(LEO组,n=30)、脓毒症组(LPS组,n=30)、脓毒症+益母草碱组(LPS+LEO组,n=30),实验的第15天杀鼠后留取肾组织和血标本,Western Blot检测肾组织KIM-1、NF-KB蛋白的表达。结果脓毒症小鼠肾组织KIM-1、NF-KB蛋白的表达明显增加,而经益母草碱干预脓毒症小鼠肾组织KIM-1、NF-KB蛋白的表达明显减少。结论益母草碱能通过NF-KB信号通路途径抑制脓毒症小鼠炎症反应保护脓毒症急性肾损伤。
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R965

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本文编号：1168224