miR-9/miR-181a为核心的ceRNA网络在IL-6/STAT3信号通路促进乳腺癌eMDSCs生成和免疫抑制活性

发布时间：2024-06-15 02:14

　　研究目的:本研究旨在验证IL-6/STAT3通路对乳腺癌来源的eMDSCs生成及免疫抑制活性的调控作用,证明乳腺癌eMDSCs中存在JAK/STAT/SOCS3负反馈失调,明确miR-9/miR-181a为核心的ceRNA网络对eMDSCs中JAK/STAT信号通路的调控作用和关键靶基因,最后证明miR-9和miR-181a在促进IL-6诱导的eMDSCs浸润和乳腺癌免疫逃逸中的作用。研究方法:(1)收集50例健康供者外周血,磁珠分选CD33⁺细胞,体外诱导人乳腺癌eMDSCs,流式细胞仪检测eMDSCs生成比例,qRT-PCR和Western Blot检测eMDSCs中IL-6R、ADAM10、ADAM17、SOCS1-SOCS3、JAK/STAT通路蛋白表达;ELISA、CCK8、Annexin V检测eMDSCs对T细胞细胞因子(IL-10、IFN-γ)分泌、增殖、凋亡的影响。(2)构建野生型、IL-6敲减(IL-6^low)型4T1乳腺癌小鼠模型,利用miRNA芯片检测荷瘤鼠eMDSCs中miRNA表达,筛选出与IL-6呈正相关,与SO...

【文章页数】：152 页

【学位级别】：博士

【部分图文】：

图1.1IL-6对体外诱导的乳腺癌eMDSCs生成的影响

天津医科大学博士学位论文中和抗体来抑制IL-6信号。2d后分别收获三组CD33+细胞并用流式细胞仪检测细胞表型，观察到对照组表型为CD45+CD13+CD33+CD14-CD15-的eMDSCs比例为15.6±2.6%，而乳腺癌细胞上清处理的eMDSCs比....

图1.2阻断IL-6检测体外诱导的乳腺癌eMDSCs对T细胞增殖的影响

图1.2阻断IL-6检测体外诱导的乳腺癌eMDSCs对T细胞增殖的影响1.2.3阻断IL-6检测体外诱导的乳腺癌MDSC对T细胞凋亡的影响同样收集CD33+细胞、MDSC、MDSCIL-6Ab，分别与CD3/CD28抗体刺激的T细胞共孵育，培....

图1.3阻断IL-6检测体外诱导的乳腺癌eMDSCs对T细胞凋亡的影响

图1.2阻断IL-6检测体外诱导的乳腺癌eMDSCs对T细胞增殖的影响1.2.3阻断IL-6检测体外诱导的乳腺癌MDSC对T细胞凋亡的影响同样收集CD33+细胞、MDSC、MDSCIL-6Ab，分别与CD3/CD28抗体刺激的T细胞共孵育，培....

图1.4阻断IL-6检测体外诱导的乳腺癌eMDSCs对T细胞细胞因子分泌的影响

图1.4阻断IL-6检测体外诱导的乳腺癌eMDSCs对T细胞细胞因子分泌的影响1.3讨论1.3.1人MDSC表型肿瘤微环境中招募的多种免疫细胞在肿瘤发生发展中起着关键作用，然而，MDSC是一个特殊的具有免疫抑制作用的异质性群体，使癌细胞逃脱宿主免疫监视，....

本文编号：3994771