Sirtuin 3通过调节Bnip3介导的线粒体自噬改善非酒精性脂肪性肝病的机制研究

发布时间：2024-06-14 02:55

　　背景:非酒精性脂肪性肝病(Nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)是全球最常见的慢性肝病之一。病因学认为游离脂肪酸水平升高与NAFLD的发生发展有关。一方面过量游离脂肪酸会引起氧化应激反应,从而破坏线粒体功能,受损的线粒体不能产生足够的ATP来维持肝细胞正常功能,导致脂类代谢、血糖调控及蛋白质合成紊乱;另一方面线粒体损伤加剧氧化应激,如此恶性循环下,线粒体膜电位异常,促凋亡因子释放到细胞质中,从而引起线粒体依赖性肝细胞死亡。线粒体功能障碍被认为是高脂引起肝细胞损伤的主要病理机制。因此探索高脂血症损害线粒体功能的分子机制,可以为NAFLD的治疗提供新的方法和思路。受损的线粒体可以通过保护性自噬清除受损部分,以维持其自身结构和功能的稳定,肝内线粒体自噬主要受Bnip3调控。Sirtuin3是一种主要在线粒体中表达的NAD+依赖性脱乙酰酶,在心肌梗塞、糖尿病等多种疾病中对线粒体起到保护作用。当高脂介导肝损伤时,Sirtuin 3是否调控Bnip3介导线粒体自噬、如何通过下游事件最终调控线粒体自噬尚未见报道。目的:本研究旨在阐明Sirtuin 3在NAFL...

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【学位级别】：博士

【部分图文】：

图１．不同处理组小鼠肝脏内Ｓｉｒｔ３表达的差异．??Ａ．?Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ分析不同处理组ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝脏中Ｓｉｒｔ３表达．Ｂ．根据Ｗｅｓｔｅｒｎ?Ｂｌｏｔ??

??比较ＨＦＤ和ＬＦＤ组内源性Ｓｉｒｔ３蛋白水平。如图１Ａ－Ｂ所示，与ＬＦＤ组相比，ＨＦＤ??肝组织中Ｓｉｒｔ３的表达显著降低（Ｐ＜０．０５），差异具有统计学意义。??（２）

图２．不同处理组ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠的体重肝重变化??

ＬＦＤ?ＨＦＤ?２．５０－ｊ?—ｘ?＂ＷＴ??Ｏ?Ｏ?ｏ?ｏｎｎ?ＩＩ?＿Ｓｉｒｔ３－ＴＧ??ｔ?＾７?ｗ?２００?－??ＣＯ?．?ＣＯ?（ｆ＞??窆芏絃?２?１．５０－??＞?（〇?＞?ｗ?〇．?ｊｒ??Ｓｉｒｔ３?？?１．００－?｜了｜????Ｓ?０－５０－１?ｒ?Ｉ??ＧＡ....

图３．?Ｈ＆Ｅ染色不同处理组小鼠肝内形态变化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同处理组ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片内形态变化．＊Ｐ＜０．０５??

图３．?Ｈ＆Ｅ染色不同处理组小鼠肝内形态变化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同处理组ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片内形态变化．＊Ｐ＜０．０５??Ａ?ＷＴ?Ｓｉｒｔ３－ＴＧ?Ｂ??卜：

图４．油红Ｏ染色显示不同处理组ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝细胞脂肪变性情况．＊Ｐ＜?０．０５??

图３．?Ｈ＆Ｅ染色不同处理组小鼠肝内形态变化??Ａ－Ｂ?Ｈ＆Ｅ染色不同处理组ＷＴ小鼠和Ｓｉｒｔ３－ＴＧ小鼠肝切片内形态变化．＊Ｐ＜０．０５??

本文编号：3994038