参芪苡术汤联合化疗治疗中晚期胃癌的近期疗效评价及其机制研究

发布时间：2017-12-08 21:25

  本文关键词：参芪苡术汤联合化疗治疗中晚期胃癌的近期疗效评价及其机制研究

  更多相关文章： 胃癌 参芪苡术汤 Wnt/β-catenin信号通路 上皮-间质转化 近期疗效 临床受益

【摘要】：目的通过临床研究,客观评价参芪苡术汤联合化疗对中晚期胃癌患者的近期疗效,开展细胞分子生物学实验研究,观察参芪苡术汤大鼠含药血清对胃癌SGC-7901细胞增殖及经Wnt/β-catenin信号通路对上皮-间质转化的影响,探讨参芪苡术汤治疗胃癌的作用机制。方法临床研究:将62例中晚期胃癌患者随机分为治疗组与对照组,各31例。对照组行替吉奥[80mg/(m2 · d)]+奥沙利铂[130mg/m2]化疗,治疗组在对照组基础上加用参芪苡术汤口服(300mL/天,分两次口服)。观察比较两组近期疗效、治疗前后临床受益、肿瘤标志物水平、免疫功能指标、血管内皮生长因子(VEGF)水平。实验研究:用不同浓度参芪苡术汤大鼠含药血清(7.2g/100g/d、3.6g/100g/d、1.8g/100g/d、0.9g/100g/d)作用于胃癌SGC-7901细胞24小时,运用MTT法检测细胞生长情况。按NaCl(20mmol/L)、LiCl(20mmol/L)、LiCl(20mmol/L)+参芪苡术汤大鼠含药血清(低剂量)、LiCl(20mmol/L)+参芪苡术汤大鼠含药血清(中剂量)、LiCl(20mmol/L)+参芪苡术汤大鼠含药血清(高剂量)分组培养胃癌SGC-7901细胞24小时后收集细胞,电镜下观察细胞形态变化。采用Transwell实验方法观察并计数各组胃癌SGC-7901细胞中侵袭细胞数目。采用Western blot方法分别检测p-Gsk3 β、β-catenin及Vimentin蛋白的表达情况。结果临床研究:治疗组近期客观总有效率和疾病控制率分别为61.29%、84.85%,显著高于对照组的48.39%、74.19%(P0.05)。治疗后治疗组的症状积分、肿瘤标志物(CA125、CA199、CA242、CEA)、免疫功能指标(Treg%、Th17%、Th17/Treg 比值)、VEGF 水平显著低于对照组(P0.05),KPS评分及综合受益率显著高于对照组(P0.05)。治疗组的骨髓抑制、胃肠道反应及周围神经毒性明显低于对照组(P0.05)。实验研究:参芪苡术汤(SQYZ)大鼠含药血清作用24h对SGC-7901细胞增殖影响:在不大于3.6g/100g/d剂量时,对增殖没有明显抑制作用(与对照组相比,P=0.069);大于7.2g/100g/d剂量时,对增殖有明显抑制(与对照组相比,P=0.0068)。LiCl刺激24h后,SGC-7901的形态可显著改变,由上皮型向间质型转化,低剂量参芪苡术汤大鼠含药血清并不能逆转细胞上皮间质转化趋势,但随着含药血清剂量的增加,中剂量和高剂量组逐渐出现上皮间质转化被逆转现象。LiCl刺激24h后,可显著促进SGC-7901的侵袭,穿过Transwell孔的细胞显著增多;低剂量参芪苡术汤大鼠含药血清并不能逆转细胞侵袭趋势,但随着参芪苡术汤大鼠含药血清剂量的增加,在中剂量和高剂量组逐渐表现出侵袭被逆转现象,中剂量和高剂量参芪苡术汤大鼠含药血清处理后,穿过Transwell孔的细胞数目明显减少(与LiCl相比,P值分别为0.0189和0.0002)。LiCl刺激24h后,可激活SGC-7901的wnt信号通路,使其关键蛋白p-Gsk3β表达上调,并促进细胞上皮间质转化,使其关键蛋白β-catenin及Vimentin表达上调;中剂量和高剂量参芪苡术汤大鼠含药血清处理后,p-Gsk3β、β-catenin及Vimentin蛋白表达明显受到抑制。结论临床研究表明参芪苡术汤联合化疗能够提高中晚期胃癌患者的近期疗效,降低化疗毒副反应,并且能降低VEGF水平、增强免疫功能并提高临床受益,起到增效减毒作用。实验研究表明参芪苡术汤大鼠含药血清可以抑制胃癌SGC-7901细胞增殖,并可能通过调控Wnt/β-catenin信号通路抑制胃癌细胞上皮间质转化及侵袭转移,达到其治疗胃癌的目的,其确切机制有待进一步研究。
【学位授予单位】：南京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.2

【参考文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 全鹏;郑培永;尤圣富;花永强;宋毅;柳涛;万崇华;陆金根;;Clinical and Psychometric Validation of the Quality of Life Assessment System for Advanced Gastric Cancer Based on Traditional Chinese Medicine[J];Chinese Journal of Integrative Medicine;2016年08期

2 宋卓;苏春雨;徐竞男;李杰;;扶正解毒法防治胃癌的理论基础及循证依据[J];中医杂志;2016年10期

3 刘凯;王本军;马恒;宋希林;卞瑞祺;;补中益气汤对胃癌术后气虚血瘀证胃肠功能恢复和营养状况的影响[J];中国实验方剂学杂志;2015年24期

4 李清靖;单保恩;李宏;苏景伟;张超;李巧霞;;胃癌患者Th17/Treg细胞失衡的研究[J];中国全科医学;2015年29期

5 周祺;;胃癌的中医治疗进展[J];湖北中医杂志;2015年08期

6 李巨华;李朝阳;;固本减毒汤治疗中晚期胃癌临床疗效观察[J];中华中医药学刊;2015年07期

7 陈书磊;高萍;王涛;;黄芪抗肿瘤有效成分及其作用机制研究进展[J];中国中医药现代远程教育;2015年05期

8 习隽丽;彭波习;;中药方联合TCF方案化疗改善中晚期胃癌患者的疗效评价[J];世界华人消化杂志;2014年36期

9 宁理文;赵红新;;党参的药理作用及临床应用[J];临床合理用药杂志;2014年29期

10 杨瑾;董兴高;袁德培;熊茂来;;板桥党参多糖抗肿瘤活性实验研究[J];湖北民族学院学报(医学版);2014年01期

，

本文编号：1267908