糖康福散对2型糖尿病小鼠的治疗作用及其分子机制的研究
本文关键词：糖康福散对2型糖尿病小鼠的治疗作用及其分子机制的研究
更多相关文章： 糖康福散 db/db小鼠 2型糖尿病 PI3K/Akt AMPK
【摘要】：研究目的本研究以自发性2型糖尿病db/db小鼠模型为实验对象,试图通过观察不同剂量糖康福散(TKFS)给药后,db/db小鼠糖脂代谢(血糖、血脂、血清胰岛素、葡萄糖及胰岛素耐量)、组织病理(胰腺、脂肪及肝脏)、氧化应激和炎症因子表达的变化,以及用药对db/db小鼠骨骼肌组织中PI3K/Akt及AMPK信号通路中关键蛋白的活性的影响,评估糖康福散抗2型糖尿病作用,探讨其作用机制,为该方治疗2型糖尿病提供科学依据。研究方法30只雄性7周龄的db/db小鼠随机分为5组:db/db(模型对照组)、db/db+二甲双胍200mg/kg(阳性药对照组)、db/db+TKFS 0.5g/kg(低剂量组)、1.0g/kg(中剂量组)、2.0g/kg(高剂量组),同周龄野生型的非糖尿病小鼠为正常对照组。灌胃给予相应的药物治疗4周(1次/日),于给药第二周末和第三周末进行葡萄糖耐量和胰岛素耐量试验,4周末处死小鼠,检测空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),进行胰腺、脂肪及肝脏组织HE染色和病理学分析,肝脏组织炎症因子(TNF-α、IL-6、IL-8)测定,蛋白质印迹法(western blot WB)或免疫组化法检测骨骼肌组织Akt、p-Akt、AMPK、p-AMPK和GLUT4蛋白表达。研究结果糖代谢指标:糖康福散中、高剂量组的FBG、FINS、HOMA-IR、IPITT AUC、IPGTTAUC值均较模型对照组显著降低(P0.05),低剂量组除FINS值较模型对照组有降低趋势但差异无统计学意义(P0.05)外,余值均较db/db模型对照组显著减低(P0.05),且糖康福散各剂量给药组间表现有一定的正向量效关系。血脂指标:糖康福散低中高剂量组血清TC、TG、LDL-C水平与模型对照组相比明显下降,有统计学差异(P0.05或P0.01)。HE染色病理切片:糖康福散各剂量干预组的胰腺、肝脏及脂肪组织病理改变较db/db模型对照组明显减轻。氧化应激指标:糖康福散低中高剂量组SOD活性较db/db模型对照组明显升高(P0.05或P0.01),MDA含量较模型对照组显著下降(P0.05或P0.01)。炎症因子指标:糖康福散低高中剂量干预组肝脏组织中炎症因子IL-8水平均显著低于模型对照组比较(P0.05或P0.01),糖康福散低剂量组TNF-α水平较模型对照组有降低趋势,糖康福散中高剂量组TNF-α水平较模型对照组显著降低(P0.05),糖康福散各剂量干预组IL-6水平与模型对照组相比均有下降趋势,但无统计学差异(P0.05)。PI3K/Akt及AMPK信号通路:糖康福散低中高剂量组小鼠骨骼肌组织p-Akt、p-AMPK及GLUT4蛋白的表达量较db/db模型对照组显著升高(P0.05或P0.01)研究结论1.糖康福散能降低db/db小鼠血糖,改善糖代谢,提高胰岛素敏感性,改善胰岛素抵抗。2.糖康福散可以调节db/db小鼠血脂水平,改善脂代谢。3.糖康福散能够减少db/db小鼠胰岛β细胞的损伤,减轻肝脏和胰腺组织的病变,对胰腺、肝脏及脂肪组织起到一定的保护作用。4.糖康福散可提高db/db小鼠抗氧化应激能力,降低肝脏炎症因子水平,改善氧化应激和微炎症状态。5.糖康福散上调db/db小鼠骨骼肌组织PI3K/Akt、AMPK信号通路中的关键分子(p-Akt、p-AMPK及GLUT4)的表达,可能是其发挥抗2型糖尿病作用的内在分子机制。
【学位授予单位】：湖北中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
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，本文编号：1277212
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