雷公藤对急性期HIV感染者病毒储存库和免疫激活的影响

发布时间：2017-12-12 12:17

  本文关键词：雷公藤对急性期HIV感染者病毒储存库和免疫激活的影响

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【摘要】：背景与目的高效抗逆转录病毒治疗的问世帮助患者实现了对体内人类免疫缺陷病毒(Human Immunodeficiency Virus,HIV)水平的控制,但感染早期建立的病毒储存库的存在,病毒仍无法得到根除。大量研究表明HIV感染引起的异常免疫激活对早期病毒储存库的形成和维持有至关重要的作用。对于急性期HIV感染患者,强化ART治疗和强化ART联合雷公藤治疗对于异常免疫激活和病毒储存库的影响尚不明确。本研究旨在对比接受三联标准治疗、四联ART强化治疗和四联联合雷公藤多甙治疗的急性期HIV感染患者的炎症因子水平和外周血病毒储存库水平,比较不同治疗方法对HIV相关异常免疫激活指标与病毒储存库的影响。研究方法本研究采用回顾性研究方法,为单中心对照临床试验。入组时筛选出处于急性期接受ART治疗的患者,分别纳入三联治疗组、四联ART强化治疗组或四联强化ART联合雷公藤多甙治疗组。四联治疗组在三联治疗的基础上应用整合酶抑制剂进行治疗,而雷公藤治疗组在ART治疗第24周开始口服雷公藤至72周。对入组患者在ART基线、24、48、72、96周随访,采用Luminex液相平台测定血浆炎症因子水平,并使用PCR荧光探针法检测外周血中整合在PBMC中的HIV-DNA储存库,观察受试者免疫激活水平与病毒储存库情况的改变。主要观察终点为两组患者血浆炎症标记物、外周血病毒储存库的改变。结果共纳入28例急性期HIV感染患者,其中三联治疗组9例,四联治疗组11例,雷公藤治疗组8例。炎症指标方面:所检测的14种炎症因子中12种未观察到随访期相对于基线的差异;IP-10、TNF-α在接受四联强化与雷公藤干预后出现明显下降。第24、48、72周,雷公藤治疗组的TNF-α水平相较于基线有显著差异(P分别为0.008、0.029、0.019),而三联、四联治疗组则未观察到该差异;给药第48、72周,雷公藤组患者IP-10水平显著性下降(P=0.019、0.034),雷公藤组血浆IP-10水平较低患者的比例高于四联与三联治疗组(分别为6/8vs3/9,6/8vs2/9)。储存库方面:病毒储存库在四联治疗后出现明显下降,第72、96周,四联治疗组外周血PBMC中HIV-DNA储存库水平出现显著下降(P分别为0.034、0.038)。结论雷公藤多甙可以有效抑制急性期HIV感染相关的炎症因子,表明其对HIV相关异常免疫激活指标有抑制作用。急性期HIV感染患者使用四联ART强化治疗,外周血病毒储存库出现显著下调。雷公藤多甙治疗与病毒储存库的动态变化相关。
【学位授予单位】：北京协和医学院
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R512.91

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本文编号：1282462