大黄对充血性心力衰竭的疗效及作用机制研究

发布时间：2017-12-27 07:38

  本文关键词：大黄对充血性心力衰竭的疗效及作用机制研究　出处：《郑州大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:探究大黄对充血性心力衰竭的临床疗效及治疗机理。方法:本研究采用临床实验结合动物实验,通过大黄对充血性心力衰竭患者的临床治疗,观察其治疗效果;通过动物实验,探究其可能存在的作用机理,全文实验共分为四部分:(1)大黄对充血性心力衰竭保护机制临床研究。本研究选用2014-2015年度郑大二附院收治的心衰患者作为研究对象。对照组用药:采用常规西药治疗;治疗组用药:在基础治疗的基础上联合大黄水煎液,每日上午10点给药,给药剂量按生大黄计10g/人/天,14天为一个治疗周期。在治疗一个周期后,分别测定治疗组及观察组,心脏超声指标:左室舒张末期内径(left ventricular end-diastolic dimension,LVEDD)、左室心搏量(left ventricular stroke volume,LVSV)及左室射血分数(Left ventricular ejection fraction,LVEF);B型尿钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平;肾素-血管紧张素-醛固酮(renin-angiotensin-aldosteronesystem,RAAS)系统相关指标:血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ,AngII)、醛固酮(aldosterone,ALD)含量及肾素(panel reactive antibodies,PRA)活性变化;测定血浆白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)含量的变化。(2)大黄对心力衰竭模型大鼠心功能和BNP的影响及机制研究。采用阿霉素制备心力衰竭大鼠模型。将大鼠随机分成空白对照组、模型对照组和大黄高、中、低剂量组(50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg)。空白对照组每天腹腔注射生理盐水0.3 ml,灌胃生理盐水0.3 ml;模型对照组每天腹腔注射阿霉素10 mg/kg,灌胃生理盐水0.3 ml;大黄低、中、高三剂量组大鼠每天灌胃大黄溶液0.3 ml(大黄浓度分别为50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg),同时腹腔注射阿霉素10 mg/kg,给药21天。心脏彩超测定左室舒张末期内径(left ventricular end systolic dimension,LVEDD)、左室收缩末期内径(left ventricular end diastolic dimension,LVESD)及LVEF;酶联免疫吸附法测定血浆BNP水平;利用放射免疫分析法测定血浆及心肌组织中AngⅡ含量。(3)大黄对心力衰竭模型大鼠氧化应激和炎性反应的影响及其机制。阿霉素制备心力衰竭大鼠模型。将大鼠随机分成正常对照组、模型对照组和大黄高、中、低剂量组(50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg))。正常对照组每天腹腔注射生理盐水0.3 ml,灌胃生理盐水0.3 ml;模型对照组每天腹腔注射阿霉素10 mg/kg,灌胃生理盐水0.3 ml;大黄低、中、高三剂量组大鼠每天灌胃大黄溶液0.3 ml(大黄浓度分别为50mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg),同时腹腔注射阿霉素10 mg/kg,给药21天。Western blot法测定心肌组织超氧化物歧化酶(Superoxide Dismutase,SOD)表达水平;双抗体夹心ELISA法检测血浆SOD、丙二醛(Malondialdehyde,MDA)、TNF-α、IL-6和C-反应蛋白(C-reactionprotein,CRP)的浓度,电泳迁移率变动分析(eleetrophoretiemobilityshiftassays,EMSA)法测定NF-kB活性。(4)大黄对充血性心力衰竭模型大鼠心肌细胞凋亡的影响。心力衰竭大鼠模型采用腹主动脉缩窄法制备。将受试动物随机分为模型组、假手术组、大黄高、中、低剂量组(50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg)),每组20只,术后4周开始灌胃给药,每日1次,连续给药8周。模型组给予同体积生理盐水,假手术组不进行药物干预。TUNEL法测定心肌细胞凋亡情况;酶联免疫法测定心肌组织炎性因子TNF-α及IL-6含量;EMSA法测定NF-kB活性,蛋白质免疫印迹试验法测定Bcl-2、Bax蛋白表达;RT-PCR法测定Bcl-2、Bax、Caspase-3的mRNA表达情况。结果:(1)心衰患者在常规西药治疗的基础上加用大黄后,LVEF、LVSV升高、LVEED降低;BNP、AngⅡ、ALD含量及PRA活性显著下降;TNF-α及IL-6含量降低;患者心功能得到改善。(2)模型组大鼠较正常对照组大鼠LVEDD、LVESD显著X棿，

本文编号：1340834