网络成瘾易感基因及与环境交互作用的研究

发布时间：2018-01-06 19:09

本文关键词：网络成瘾易感基因及与环境交互作用的研究　出处：《安徽医科大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：目的网络成瘾是一个严重的公共卫生问题,是可以引起身心健康、社会、情绪、经济和法律问题的一种行为成瘾,对其相关的基因及其机制研究可以为病因、治疗和预防提供帮助。本研究拟探讨DRD1、DRD2、DRD3、HTR2A、COMT、BDNF和CHRNA4基因的单核苷酸多态性位点与网络成瘾的关系,同时分析这些基因与环境因素之间是否存在交互作用。方法采用病例对照研究设计,在职业学校中通过Kimberly Young的网络成瘾诊断量表选择了207名网络成瘾学生和339名非成瘾学生作为研究对象,收集口腔脱落细胞提取DNA,测定了DRD1基因的rs686、rs4532位点,DRD2基因的rs1800497、rs6277位点,DRD3基因的rs6280位点,HTR2A基因的rs6313、rs6311位点,COMT基因的rs4680位点,BDNF基因的rs6265位点和CHRNA4基因的rs1044396在内一共10个SNP位点,SNP的分型采用ABI3730XL DNA测序仪完成。采用青少年生活事件量表测量负性生活事件,儿童期创伤问卷测量虐待经历,青少年的主观支持、客观支持和支持利用度使用社会支持量表进行评价。成瘾组和对照组的基因型分布分别进行哈迪-温伯格平衡检验;通过SPSS软件采用χ2检验对各SNP位点与网络成瘾的关联进行统计学分析;采用Haplo View 4.2软件对各SNP位点间的连锁不平衡和单倍型进行分析;Logistic回归模型对两因素间基因-基因、基因-环境交互作用进行评价;基因-环境交互作用的相加模型采用RERI、AP和S这3个指标进行评价,RERI0、AP0以及S1表示有相加交互作用。多因素的基因-基因、基因-环境交互作用使用GMDR进行分析。结果成瘾组和对照组各SNP位点基因型的分布均符合哈迪-温伯格平衡(P0.05)。1.DRD1基因rs4532位点的基因型在成瘾组和对照组分布上差异经Bonferroni校正后无统计学意义;TT基因型频率在成瘾组中明显高于对照组(TT:CT+CC,OR=1.753,95%CI:1.174~2.616,P=0.006);T等位基因增加网络成瘾的风险(OR=1.590,95%CI:1.109~2.281,P=0.011)。2.DRD2基因rs1800497位点的基因型在成瘾组和对照组分布上差异有统计学意义(χ2=11.908,P=0.003);GG基因型频率在成瘾组中明显高于对照组(GG:GA+AA,OR=1.727,95%CI:1.187~2.511,P=0.004);G等位基因增加网络成瘾的风险(OR=1.518,95%CI:1.182~1.949,P=0.001)。3.HTR2A基因rs6313、rs6311位点的基因型在成瘾组和对照组分布上差异均有统计学意义(χ2=9.004,P=0.011;χ2=11.150,P=0.004);rs6313位点TT基因型频率在成瘾组中明显高于对照组(TT:CT+CC,OR=1.726,95%CI:1.195~2.493,P=0.003);rs6311位点TT基因型频率在成瘾组中明显高于对照组(TT:CT+CC,OR=1.824,95%CI:1.263~2.634,P=0.001);rs6313和rs6311位点的T等位基因与网络成瘾没有关联(χ2=4.485,P=0.034;χ2=5.247,P=0.022)。4.DRD1基因的rs686位点,DRD2基因的rs6277位点,DRD3基因的rs6280位点,COMT基因的rs4680位点,BDNF基因的rs6265位点和CHRNA4基因的rs1044396位点均与网络成瘾无显著关联。5.单倍型分析发现rs686和rs4532位点(成瘾组:D'=1.0,r2=0.89;对照组:D'=0.98,r2=0.96),rs6313和rs6311位点(成瘾组:D'=0.99,r2=0.97;对照组:D'=0.99,r2=0.97)之间均存在连锁不平衡,而rs1800497和rs6277位点之间未发现连锁不平衡(成瘾组:D'=0.63,r2=0.02;对照组:D'=0.56,r2=0.02)。6.DRD1基因的rs686G-rs4532C单倍型在成瘾组和对照组的分布上有统计学差异;而DRD1基因的rs686A-rs4532T、HTR2A基因的rs6313T-rs6311T和rs6313Crs6311C单倍型在成瘾组和对照组的分布上无统计学差异。7.采用Logistic回归模型分析两两位点间交互作用,rs1800497与rs6313、rs1800497与rs6311之间存在相乘交互作用,相对于rs1800497位点GG基因型和rs6313位点的CC基因型,携带rs1800497位点GA基因型和rs6313位点的CT基因型有着更高的网络成瘾风险(OR=4.441,95%CI:1.472~13.399);相对于rs1800497位点GG基因型和rs6311位点的CC基因型,携带rs1800497位点GA基因型和rs6311位点的CT基因型也有着更高的网络成瘾风险(OR=4.572,95%CI:1.516~13.792)。GMDR分析显示rs686、rs1800497和rs6311位点之间存在基因-基因交互作用。8.多因素Logistic回归分析显示:人际压力(OR=1.575,95%CI:1.037~2.391,调整P=0.033)、适应问题(OR=2.533,95%CI:1.672~3.837,调整P0.001)、躯体虐待经历(OR=1.825,95%CI:1.168~2.853,调整P=0.008)与网络成瘾相关。9.Logistic回归模型分析4位点与环境因素的一阶交互作用,未发现明显的相乘交互效应。GMDR分析提示rs1800497、rs6311和适应问题之间存在交互效应。结论DRD1基因、DRD2基因和HTR2A基因可能是网络成瘾的易感基因;DRD2基因与HTR2A基因在网络成瘾中存在基因-基因交互作用;DRD2基因、HTR2A基因与负性生活事件在网络成瘾中存在基因-环境交互作用。
[Abstract]:Objective To study the relationship between single nucleotide polymorphism ( SNPs ) of DRD1 , DRD2 , DRD3 , HTR2A , COMT , BDNF and CHRNA4 , rs4680 locus of DRD2 gene , rs6313 , rs6311 of DRD2 gene , rs4680 locus of DRD2 gene , rs6265 site of BDNF gene and rs1044396 of CHRNA4 gene .

【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R749.99

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