复方中药制剂对甲型流感病毒感染的抑制作用及其作用机制的研究

发布时间：2018-01-07 05:00

本文关键词：复方中药制剂对甲型流感病毒感染的抑制作用及其作用机制的研究　出处：《中国农业大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：甲型流感病毒是一种引起人和动物急性呼吸道传染病的病毒。中药具有抑制病毒的复制、阻止病毒引起细胞病变、调节机体免疫功能、改善肺循环和镇痛抗炎等综合功效,且病毒难以对其产生抗药性,因此筛选安全有效的中药一直是防治甲型流感病毒感染的研究热点。本研究通过对复方中药制剂的体内、外抑制作用试验,确定其对甲型流感病毒的抑制作用。进一步针对其作用机制进行了研究,为复方中药制剂抗流感病毒的临床应用提供试验依据,对流感的防治具有重要意义。体外抑制作用试验结果显示:复方中药制剂在MDCK细胞上的半数毒性浓度(TC50)为1596μg/mL。复方中药制剂对H1N1亚型流感病毒感染的作用效果显示,抑制病毒吸附后的复制增殖作用,对病毒吸附的预防作用和直接杀灭病毒作用三种药物与病毒的作用方式的平均半数有效浓度(EC50)分别为208.9、207.4和237.1μg/mL,治疗指数(TI)分别为7.6、7.7和6.7;复方中药制剂对H7N7亚型流感病毒感染的作用效果显示,抑制病毒吸附后的复制增殖作用,对病毒吸附的预防作用和直接杀伤病毒作用三种药物与病毒的作用方式的平均半数有效浓度分别为212.4、338.7和360.9μg/mL,TI值分别为7.5、4.7和4.4。体内抑制作用试验结果显示了复方中药制剂对流感病毒感染小鼠死亡的保护作用:病毒对照组小鼠平均存活时间为8.7d,复方中药制剂中剂量组小鼠平均存活时间为11.7d,与病毒对照组相比差异极显著(P0.01);病毒对照组死亡率为80.0%,复方中药制剂中剂量组死亡率为33.3%,经X2检验,二者差异极显著(P0.01)。复方中药制剂对感染小鼠肺脏炎症抑制作用:与病毒对照组相比,复方中药制剂中剂量组平均肺指数极显著降低(P0.01),复方中药制剂高、低剂量组平均肺指数显著降低(P0.05);与病毒对照组相比,试验组平均血凝滴度均极显著下降(P0.01);病毒对照组病变较重,如肺脏毛细血管充血,大部分肺组织肺泡结构破坏,部分肺组织实变区融合,肺泡隔增厚,肺泡腔和间质内炎性细胞浸润。经药物治疗后,各药物组与病毒对照组相比,小鼠健康有了明显改善。作用机制的研究结果显示:(1)复方中药制剂对感染小鼠免疫器官指数和淋巴细胞增殖的影响:与病毒对照组相比,复方中药制剂中剂量组胸腺指数和脾脏指数显著升高(P0.05);与病毒对照组相比,复方中药制剂中剂量组T、B淋巴细胞A值显著增高(P0.05)。(2)复方中药制剂对感染小鼠细胞因子表达的影响:与病毒对照组相比,复方中药制剂中剂量组IL-6显著下降(P0.05),IL-10显著升高(p0.05);复方中药制剂中、低剂量组TNF-α极显著下降(p0.01),IFN-γ极显著升高(p0.01);复方中药制剂高剂量组IFN-γ显著升高(P0.05)。(3)复方中药制剂对感染小鼠抗氧化能力的影响:与病毒对照组相比,复方中药制剂中、低剂量组SOD极显著升高(p0.01),复方中药制剂高剂量SOD显著升高(P0.05),各药物组MDA均极显著降低(p0.01)。综上所述,体内、外试验提示该复方中药制剂对甲型流感病毒感染有显著的抑制作用。复方中药制剂在调节感染小鼠的免疫功能和细胞因子分泌,减轻流感病毒造成的过氧化应激损伤等方面具有间接抗病毒的功能。
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【学位授予单位】：中国农业大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285

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