G-MDSCs在胃腺癌患者表达及其免疫作用

发布时间：2018-01-08 04:04

  本文关键词：G-MDSCs在胃腺癌患者表达及其免疫作用　出处：《安徽医科大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：背景MDSCs是免疫抑制性作用的一群异质性细胞群,依据CD14的表达与否,分为CD33+CD11b+HLA-DR-/low CD14+MDSCs(M-MDSCs)和CD33+CD11b+HLA-DR-/low CD14-MDSCs(G-MDSCs)两各主要亚群。近几年研究发现肿瘤的发生与MDSCs一定的相关性,G-MDSCs分群细胞的功能在胃癌中尚需进一步研究。目的探讨MDSCs中的CD33+CD11b+HLA-DR-/lowCD14-分群在胃腺癌患者表达及其免疫作用。方法:第一部分:依据入组标准选取患者和健康对照,建立数据统计表,收集患者及健康人的一般数据;流式细胞术检测胃癌患者外周血G-MDSCs和M-MDSCs表达水平变化,胃癌患者组织中G-MDSCs和M-MDSCs表达水平变化;对比分析外周血,组织中的表达频率的区别。第二部分:CFSE检测了患者MDSCs对CD4+T细胞和CD8+T细胞增殖的影响。流式细胞术检测患者MDSCs对CD4+T细胞和CD8+T细胞凋亡的影响。胃癌患者MDSCs对CD4+T细胞和CD8+T分泌IFN-γ分泌的影响。第三部分:检测了胃癌患者体内Arg-1、iNOS-2、TGF-β、IL-10细胞因子表达情况以及G-MDSCs表面STAT3的表达。结果:G-MDSCs在胃癌患者外周外周血和肿瘤组织中表达均升高,且在肿瘤组织中的表达高于瘤旁组织;G-MDSCs对CD4+T细胞和CD8+T细胞增殖有明显的抑制作用;对CD4+T细胞和CD8+T细胞凋亡有促进作用;G-MDSCs对CD4+T细胞和CD8+T细胞分泌IFN-γ有明显抑制作用。功能实验发现G-MDSCs可能是通过Arg-1、iNOS、TGF-β、IL-10等细胞因子及STAT3通路发挥免疫抑制作用。结论:G-MDSCs通过抑制CD4+T细胞和CD8+T细胞对胃癌细胞的杀伤作用促进胃癌细胞免疫逃逸。
[Abstract]:Background MDSCs is a heterogeneous cell group with immunosuppressive effect. It is based on the expression of CD14. Divided into CD33 CD11b HLA-DR-/low CD14 MDSCsM MDSCs). And CD33 CD11b HLA-DR-/low CD14-MDSCsU G-MDSCS). In recent years, it has been found that the occurrence of tumor is related to MDSCs. The function of G-MDSCs in gastric cancer needs further study. Objective to explore the CD33 CD11b in MDSCs. The expression of HLA-DR-r-lowCD14- and its immunological function in gastric adenocarcinoma patients. Methods: the first part: select patients and healthy controls according to the criteria of admission. Establish statistical tables of data to collect general data of patients and healthy people; The expression levels of G-MDSCs and M-MDSCs in peripheral blood of patients with gastric cancer were detected by flow cytometry, and the expression levels of G-MDSCs and M-MDSCs in gastric cancer tissues. The peripheral blood was compared and analyzed. Differences in the frequency of expression in tissues. Part 2: CFSE examined the expression of CD4 T cells and CD8 in patients with MDSCs. Effect of T cell proliferation. Effect of MDSCs on apoptosis of CD4 T cells and CD8 T cells in patients with gastric cancer by flow cytometry. MDSCs on CD4 T cells and CD8 in patients with gastric cancer. The effect of T on the secretion of IFN- 纬. Part three: Arg-1 was detected in patients with gastric cancer. INOS-2 and TGF- 尾. The expression of IL-10 cytokines and the expression of STAT3 on the surface of G-MDSCs were found to be increased in peripheral blood and tumor tissues of gastric cancer patients. The expression in tumor tissue was higher than that in adjacent tumor tissue. G-MDSCs significantly inhibited the proliferation of CD4 T cells and CD8 T cells. It can promote the apoptosis of CD4 T cells and CD8 T cells. G-MDSCs can inhibit the secretion of IFN- 纬 by CD4 T cells and CD8 T cells. TGF- 尾. IL-10 and other cytokines and STAT3 pathway play an immunosuppressive role. Conclusion\% G-MDSCs can inhibit CD4 T cells and CD8 by inhibiting CD4 T cells and CD8. The killing effect of T cells on gastric cancer cells promotes the immune escape of gastric cancer cells.
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.2

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本文编号：1395520