AGEs-RAGE在新生大鼠主动脉夹层平滑肌表型转化中的作用机制

发布时间：2018-01-08 16:30

本文关键词：AGEs-RAGE在新生大鼠主动脉夹层平滑肌表型转化中的作用机制　出处：《重庆医科大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：研究背景及目的:胸主动脉夹层(Thoracic Aortic Dissection,TAD)是近年来越来越多见的一种危急重症,早期误诊率高,就诊科室众多,包括急诊科、心胸外科和血管外科,部分因胸痛就诊于呼吸内科,甚至心内科等。治疗方法有传统胸腹主动脉人工血管置换术以及近年来开展的覆膜支架腔内隔绝术,死亡率及并发症的发生率虽逐年下降,但仍较高,特别是复杂病例;TAD病因较复杂,疾病基础是主动脉的血管壁发生改变,尤其是主动脉中层结构的改变最为重要。晚期糖基化终末产物(Advanced Glycation End products,AGEs)是广泛存在于食物和人体新陈代谢中在非酶条件下发生蛋白质、碳水化合物糖基化反应形成的不可逆的终产物,其可和体内多种靶向组织或细胞结合并产生破坏作用,AGEs的积累和其对机体生物学效应的发生是通过其受体RAGE(Receptor for AGE)而达到,目前已有实验证据证明与多种常见疾病有关,诸如糖尿病、阿尔茨海默病、动脉粥样硬化等。RAGE广泛存在于人体内各个组织细胞,包括血管内皮细胞、成纤维细胞、血管平滑肌细胞、单核细胞和周围神经元细胞等。进一步的研究已证实在糖尿病患者,AGEs可以促进动脉平滑肌的增殖和表型转化。迄今为止,对于ages-rage系统在tad患者中对动脉平滑肌表型转化作用以及是否与tad的进展存在何种关系还未见报道。通过构建新生大鼠胸主动脉夹层动物模型,研究ages及rage在胸主动脉夹层中的表达情况,并在血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,vsmcs)的表型转化经ages-rage调控的模型中探讨对tad的形成及进展作用的分子生物学机制。方法:建立新生大鼠胸主动脉夹层的动物模型,分别取15例模型组胸主动脉夹层组织及15例正常大鼠胸主动脉组织。elisa方法检测组织样本中ages的表达水平。并通过免疫印迹杂交方法检测rage的表达情况。对鼠胸主动脉平滑肌应用重组血小板源性生长因子bb(pdgf-bb)刺激及去血清饥饿培养的方法,建立vsmcs表型转化模型;通过免疫印迹杂交分析vsmcs特异基因平滑肌肌动蛋白α(smoothmusclealpha-actin,smα-actin)和钙离子结合蛋白calponin的表达变化以验证vsmcs表型转化。elisa及rt-pcr检测ages及其受体rage的表达在vsmcs表型转化过程中的变化。进一步对vsmcs进行ages刺激干预实验,以及通过sirna沉默rage的表达,检测各组sma-actin和calponin的表达量,对胸主动脉夹层形成过程中ages调控动脉平滑肌细胞表型转化的作用进行进一步的分析研究。结果在新生大鼠胸主动脉夹层组织及正常组织中,前者AGEs-RAGE的表达数值显著高于后者(P0.01)。PDGF-BB及饥饿培养刺激VSMCs引起VSMCs的表型转化,结果表明,AGEs及其受体RAGE与SMα-actin和钙离子结合蛋白Calponin的表达量负相关。在通过特异性的siRNA沉默RAGE的表达后,AGEs调控平滑肌细胞的表型转化的作用被明显削弱,甚至消失。结论:在胸主动脉夹层组织中,AGEs-RAGE的表达明显上调,他们的共同协作可以促进主动脉中层平滑肌细胞由收缩型向合成型转变,从而为主动脉夹层的发生提供病理基础。
[Abstract]:Objective : To study the expression of vascular endothelial cells in thoracic aortic dissection , including vascular endothelial cells , fibroblasts , vascular smooth muscle cells , monocytes and peripheral nerve cells . The expression of AGE - RAGE in thoracic aortic dissection was significantly higher than that of the latter ( P0.01 ) . The expression of AGE - RAGE in aortic dissection was significantly higher than that of the latter ( P0.01 ) .

【学位授予单位】：重庆医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R543.1

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