PD-L1和FoxP3共表达联合机体代谢及炎症状态评估对结直肠癌预后影响
本文关键词：PD-L1和FoxP3共表达联合机体代谢及炎症状态评估对结直肠癌预后影响 出处：《南方医科大学》2017年博士论文 论文类型：学位论文
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【摘要】：第一部分代谢综合征与结直肠癌的预后相关性研究流行病学研究表明代谢综合征和结直肠癌发生有密切联系。然而代谢综合症与结直肠癌预后之间尚未明确。本研究的目的是评价代谢综合征对结直肠癌患者预后的影响。本研究共纳入1069例未转移性结直肠癌患者进行队列研究。使用Kaplan-Meier方法计算累积存活率,Cox比例风险回归模型来分析与代谢综合征相关预后指标。有221例(20.7%)结直肠癌患者伴有代谢综合征。伴有代谢综合征患者的无病生存率更差(P= 0.014),与总生存率无关(P=0.116)。多变量分析显示代谢综合征是结直肠癌患者无病生存的独立危险因素(P = 0.041)。研究结果表明代谢综合征与结直肠癌患者的复发风险增加具有显著相关性。第二部分术前血小板与淋巴细胞的比率和对结直肠癌患者预后价值评估研究表明术前血小板与淋巴细胞比值(Platelet to lymphocyte ratio,PLR)升高可能是结直肠癌患者的不良预后指标。本研究目的是评估PLR对结直肠癌患者预后影响。共纳入1314例结直肠癌患者。术前PLR水平采用为五分法进行分层,用Kaplan-Meier分析和多变量Cox比例风险回归模型进行分析。PLR五分位等级越高与总生存率越差有显著相关性(P = 0.002)。PLR是总生存的独立危险因素(P= 0.034)。PLR最高组患者的总生存低于最低组(风险比=1.701,P0.001)。PLR与代谢综合征的存在和其严重程度存在显著相关性(P0.05)。术前PLR升高与结直肠癌患者的死亡风险增加有独立相关性。应用PLR并结合代谢综合征能有助于提高预后因子的预测能力。第三部分PD-L1与FoxP3在结直肠癌的表达及其与预后相关性研究在结直肠癌中,程序性细胞凋亡配体1(PD-L1)和核转录因子(FoxP3)的表达与结直肠癌的预后还存在争议,本部分探讨PD-L1和FoxP3在结直肠癌的表达与预后关系,以及与机体代谢和炎症相关因子的关系。本研究共纳入151例II,III期结直肠癌患者。用免疫组化的方法来分析PD-L1和FoxP3的表达与临床预后的关系。研究结果发现PD-L1和FoxP3在结直肠癌中均有高表达(分别为51.6%和49.0%),而且高表达与患者总生存差存在显著相关性(P值分别为0.026和0.033)。多变量分析发现,PD-L1和FoxP3联合低表达是结直肠癌预后的独立风险因素(P = 0.002)。亚组分析提示PD-L1高表达组在PLR150组和非代谢综合征组有更好的总生存趋势(风险比为分别为2.227和1.723,P值分别为0.078和0.085)。PD-L1和FoxP3的表达与结直肠癌预后有关。联合应用并分析患者的机体代谢和炎症状态能进一步提高对结直肠癌预后的预测能力。
[Abstract]:Part I correlation between Metabolic Syndrome and prognosis of Colorectal Cancer Epidemiological study shows that Metabolic Syndrome is closely related to the occurrence of Colorectal Cancer but the relationship between Metabolic Syndrome and prognosis of Colorectal Cancer is not clear. The purpose of the study was to evaluate the impact of metabolic syndrome on the prognosis of colorectal cancer patients. A cohort study was conducted in 1 069 patients with nonmetastatic colorectal cancer. Kaplan-Meier method was used. Cumulative survival rate was calculated. Cox proportional risk regression model was used to analyze prognostic indexes associated with metabolic syndrome. The disease-free survival rate of colorectal cancer patients with metabolic syndrome was worse than that of patients with metabolic syndrome (P = 0.014). Multivariate analysis showed that metabolic syndrome was an independent risk factor for disease-free survival in colorectal cancer patients (P = 0.041). The results showed that metabolic syndrome was significantly associated with increased risk of recurrence in patients with colorectal cancer. Part 2: preoperative platelet-lymphocyte ratio and prognostic value in colorectal cancer patients. Ratio of Preplatelet to Lymphocyte (. Platelet to lymphocyte ratio. PLR). The objective of this study was to evaluate the prognostic effect of PLR on the prognosis of colorectal cancer patients. A total of 1314 patients with colorectal cancer were included. The preoperative PLR level was measured by the five-point method. Layered. Using Kaplan-Meier analysis and multivariate Cox proportional risk regression model, there was a significant correlation between the higher the quintile level of PLR and the worse the overall survival rate (P = 0.002). PLR was an independent risk factor for total survival. The total survival of patients in the highest PLR group was lower than that in the lowest group (the risk ratio was 1.701). There was a significant correlation between P0.001P. PLR and the presence and severity of metabolic syndrome (P0.05). There was an independent correlation between preoperative elevated PLR and increased risk of death in colorectal cancer patients. Application of PLR combined with metabolic syndrome could improve the predictive ability of prognostic factors. Part 3: PD-L1 and Fo. Expression of xP3 and its correlation with prognosis in colorectal cancer. The expression of programmed cell apoptosis ligand 1 (PD-L1) and nuclear transcription factor FoxP3) and the prognosis of colorectal cancer are still controversial. To investigate the relationship between the expression of PD-L1 and FoxP3 in colorectal cancer and prognosis, as well as the relationship between the expression of PD-L1 and FoxP3, and the related factors of metabolism and inflammation. The relationship between the expression of PD-L1 and FoxP3 and clinical prognosis was analyzed by immunohistochemical method in patients with III stage colorectal cancer. The results showed that both PD-L1 and FoxP3 were present in colorectal cancer. High expression (. 51.6% and 49.0, respectively. Moreover, there was a significant correlation between high expression and total survival difference (P = 0.026) and 0.033 (P = 0.033), respectively. Low expression of PD-L1 and FoxP3 is an independent risk factor for prognosis of colorectal cancer (P = 0.002). Subgroup analysis showed that the high expression of PD-L1 had a better overall survival trend in PLR150 group and non-metabolic syndrome group (the risk ratio was 2.227 and 1.723, respectively). P values were 0.078 and 0.085, respectively. The expression of PD-L1 and FoxP3 was related to the prognosis of colorectal cancer.
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R735.34
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，本文编号：1426471
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