甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马、前额叶突触可塑性的影响

发布时间：2018-01-16 19:25

  本文关键词：甲状腺素联合多奈哌齐对成年期甲减大鼠海马、前额叶突触可塑性的影响　出处：《安徽医科大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

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【摘要】：目的:成年期甲状腺功能减退症(甲减)是一种常见的内分泌疾病,可引起认知功能损伤,其神经机制可能涉及神经元突触可塑性。目前一些研究表明使用常规剂量的T4替代治疗至血清甲状腺激素水平正常时,甲减导致的脑损伤并不能完全恢复。本实验通过建立成年期甲减动物模型,观察单独甲状腺素(Thyroxine,T4)替代治疗以及T4联合多奈哌齐(Donepezil,DON)治疗对成年期甲减大鼠海马以及前额叶突触可塑性相关指标的影响。方法:健康成年期雄性Sprague-Dawley(SD)大鼠60只,适应性喂养1周后随机分成五组,即对照组、甲减组、多奈哌齐治疗组、甲状腺素治疗组以及甲状腺素联合多奈哌齐治疗组。通过抗甲状腺治疗药物丙基硫氧嘧啶(Propylthiouracil,PTU)加入大鼠饮水中(配成浓度0.05%)建立甲减大鼠模型,周期六周。自第五周起,多奈呃齐治疗组、甲状腺素治疗组和联合治疗组SD大鼠在引用PTU水的情况下,多奈哌齐治疗组SD大鼠同时在饮水中加入多奈呃齐(0.005%(w/v)),甲状腺素治疗组同时每日进行腹腔注射甲状腺素(6μg/100g体重),联合治疗组大鼠同时予甲状腺素腹腔注射并在饮水中加入多奈哌齐,对照组SD大鼠腹腔注射等剂量的生理盐水。造模结束后,腹主动脉采血,冰上取脑,分离海马和前额叶组织。采用放射免疫法评估各组大鼠甲状腺功能状态。采用比色法测定大鼠海马组织内乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)含量和乙酰胆碱酯酶(acetylcholinesterase,AChE)活性。免疫组织化学方法观察大鼠海马各区各层内突触结合蛋白-1(Synaptotagmin-1,Syt-1)和突触小体相关蛋白 SNAP-25(Synaptosome-associated protein of 25kD)的表达与分布。透射电镜观察前额叶内神经元、突触、髓鞘超微结构,比色法测定前额叶内ACh含量。结果:(1)体重:造模前,五组大鼠体重水平差异无显著性意义(P0.05);造模结束后,对照组、甲减组、多奈哌齐治疗组、甲状腺素治疗组及联合治疗组五组大鼠体重较造模前各增加了 49.29%、21.28%、19.53%、31.90%及32.44%。而造模后各组SD大鼠体重显著低于造模后对照组(P0.05)。(2)甲状腺功能状态:甲减及多奈，

本文编号：1434487