分泌可溶性TRAIL的宫血干细胞靶向胶质瘤的基因治疗研究

发布时间：2018-02-23 18:14

  本文关键词： 宫血来源间充质干细胞 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体 胶质瘤 基因治疗　出处：《浙江大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：胶质瘤是最常见的脑部肿瘤,其发病率和死亡率在我国均呈现上升趋势。由于其浸润生长和恶性病变的特点,即使予以手术、放疗和化疗等综合治疗效果仍不理想。肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(Tumor necrosis factor related apoptosis inducing ligand,TRAIL)是TNF超家族成员,为Ⅱ型膜蛋白,与其受体结合后可启动细胞内的凋亡信号传导。TRAIL能特异性地诱导包括胶质瘤在内的多种肿瘤细胞凋亡,而对大部分正常细胞几乎没有毒性,使其在抗肿瘤应用方面有着广阔的前景。间充质干细胞(Mesenchymal stem cells,MSCs)是近来生物医学领域最受关注的热点之一。它是一类具有自我更新、高度增殖、免疫调控、造血支持及多向分化潜能的非造血干细胞。以MSCs为载体的基因治疗因其免疫原性低,具有免疫调节功能,细胞移植无免疫排斥反应,而且具有特异性趋向损伤部位迁移等特点而引起大量关注与研究,但取材的限制与来源的匮乏限制了其应用。人宫血来源间充质干细胞(Menstrual blood-derived mesenchymal stem cells,MenSCs)是近年来发现的新型MSCs,可以方便地从女性月经血中分离获得,并在体外大量扩增,被认为是最有潜力进行大规模临床应用的成体干细胞。本项目在之前的研究基础上,以MenSCs为载体,感染携带可溶性TRAIL(soluble TRAIL,sTRAIL)基因的腺病毒Ad35,构建可以稳定表达并分泌sTRAIL的MenSCs(MenSC-sTRAIL),用于靶向胶质瘤的基因治疗。结果证实:经基因修饰的MenSCs保持了 MSCs细胞的生物学特性,表面标记分子的表达同未经修饰的MenSCs无差别,并同时保持了多向分化能力,其MSCs的独特生物学特性未发生改变;之后通过载体携带的GFP基因在MenSCs的表达,在体外的迁移实验和体内活体成像实验中我们观察并证实了基因修饰的MenSCs对胶质瘤的趋向性,确定了其作为肿瘤治疗载体的可行性;最后我们通过体外实验以及对胶质瘤荷瘤小鼠动物模型的细胞移植实验,观察其对实验性胶质瘤肿瘤的治疗效果并探讨其作用机理。本研究为以人宫血来源间充质干细胞作为载体,经基因修饰后对胶质瘤的靶向基因治疗的科学研究和临床应用治疗提供实验依据。
[Abstract]:Glioma is the most common brain tumor, and its morbidity and mortality are on the rise in our country. Tumor necrosis factor related apoptosis ligand trail is a member of TNF superfamily and belongs to type 鈪，

本文编号：1527119