MINK1激酶抑制Th17细胞分化和自身免疫性炎症

发布时间：2018-03-10 18:26

  本文选题：MINK1激酶　切入点：Th17细胞　出处：《浙江大学》2017年博士论文　论文类型：学位论文

【摘要】：以产生IL-17A和IL-17F为标志性细胞因子的新近发现的Th17细胞和众多自身免疫性疾病的发生发展密切相关。本文,我们利用基因敲除小鼠模型发现GCK家族激酶MINK1负性调节Th17细胞的分化。机制上,MINK1直接磷酸化SMAD2蛋白的T324位点导致SMAD2失活进而抑制Th17细胞的产生。同时,利用小鼠自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE)模型,我们发现MINK1在Th17应答介导的自身免疫性炎症中发挥重要作用。另外,与文献报道活性氧自由基(reactive oxygen species,ROS)激活MINK1一致,我们发现ROS抑制剂N-乙酰半胱氨酸(N-acetylcysteine,NAC)以依赖于MNIK1的方式促进Th17细胞分化,加重小鼠EAE的发病。综上,MINK1是Th17细胞分化的负性调节子,ROS的堆积可能抑制Th17细胞的存活和扩增,MINK1在ROS调控的Th17细胞分化中的作用说明抗氧化剂饮食可能有促进自身免疫性疾病发生和发展的风险。
[Abstract]:The newly discovered Th17 cells, which produce IL-17A and IL-17F as the iconic cytokines, are closely related to the occurrence and development of many autoimmune diseases. Using the knockout mouse model, we found that GCK family kinase MINK1 negatively regulates the differentiation of Th17 cells. The T324 site of direct phosphorylated SMAD2 protein of MINK1 leads to SMAD2 inactivation and inhibits the production of Th17 cells. Using the model of autoimmune autoimmune encephalomytis in mice, we found that MINK1 plays an important role in autoimmune inflammation mediated by Th17 response. In addition, it is consistent with the reported activation of MINK1 by reactive oxygen (Ros). We found that N-acetylcysteine NAC-1, an inhibitor of ROS, promoted the differentiation of Th17 cells in a MNIK1 dependent manner. It is concluded that the accumulation of Ros, a negative regulator of Th17 cell differentiation, may inhibit the survival of Th17 cells and the role of MINK1 amplification in the differentiation of Th17 cells regulated by ROS. Risk of occurrence and development of autoimmune diseases.
【学位授予单位】：浙江大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R593.2

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