PLGA-PEG-PLGA温度敏感水凝胶在防粘连及骨髓炎治疗中的应用研究
本文选题：温度敏感水凝胶 切入点：防粘连 出处：《吉林大学》2017年博士论文 论文类型：学位论文
【摘要】：术后的软组织粘连以及骨髓炎一直都是临床医生面临的重大难题。近年来,随着生物医学材料的发展,多种多样的生物医学材料不断涌现,为这些难题的解决提供了可能。两亲性嵌段共聚物水凝胶作为良好的药物局部控制释放载体,在生物医学领域得到了广泛的应用。温度敏感的三嵌段共聚物水凝胶具有可注射性、良好的可生物降解性和生物相容性,其屏障作用可以有效的预防术后软组织粘连。同时,温度敏感的三嵌段共聚物水凝胶是理想的药物控制释放载体,其包载抗菌剂后,可以通过注射的方式将药物递送到感染局部,并且可以生物降解,不需要二次手术取出,可以用于骨髓炎的治疗。银纳米粒子(Silver nanoparticles,AgNPs)是被广泛研究和应用的无机杀菌剂,具有生物毒性低,抗菌谱广的特点,尤其是可以用于耐药菌感染的治疗。本研究中制备了不同分子量的温度敏感的poly(D,L-lactide-co-glycolide) poly(ethylene glycol)-poly(D,L-lactide-co-glycolide)(PLGA-PEG-PLGA)三嵌段共聚物水凝胶,并对其进行了基础表征,验证了其可注射、可生物降解的性能,并将其用于大鼠腹腔粘连动物模型,验证其抗粘连效果。以此为基础,将PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶与AgNPs物理混合,首次制备了AgNPs/PLGA-PEG-PLGA复合水凝胶,通过体外及体内抑菌实验验证其对耐药菌引起的骨髓炎的治疗效果。具体内容如下。1.通过开环聚合的方法制备不同分子量的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物。这种共聚物的水溶液随着温度的升高可以发生溶胶-凝胶的相转变。通过核磁共振氢谱(1H NMR)确定产物的结构及组成。应用倒置小瓶法测量不同浓度PLGA-PEG-PLGA水凝胶的溶胶-凝胶相变温度在27-32℃,这一实验结果得到了流变学证实。此外,水凝胶的体外降解实验及细胞毒性实验结果表明制备的水凝胶有满意的降解速度及良好的生物相容性,是一种理想的生物医学材料。利用其自身屏障作用,探讨其用于预防术后软组织粘连的可能性。2.通过还原硝酸银的方法制备银纳米粒子,并将其与之前制备的PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶混合,制备出新型AgNPs/PLGA-PEG-PLGA复合水凝胶。并对AgNPs/PLGA-PEG-PLGA复合水凝胶的相关性能进行表征。AgNPs/PLGA-PEG-PLGA复合水凝胶仍然具有温敏性能,随着温度升高发生溶胶-凝胶的相转变。并可以对银纳米粒子进行持续释放,发挥抗菌性能。体外细胞实验及体内相容性实验表明的新型的AgNPs/PLGA-PEG-PLGA复合水凝胶具有良好的生物相容性,没有明显细胞毒性。体内抗菌实验验证了其用于骨髓炎的治疗效果,是非常具有应用前景的新型复合水凝胶。本课题研究结果表明,PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶具有良好可注射性,可生物降解性以及生物相容性,其屏障作用可有效的预防术后软组织粘连;之后,我们将PLGA-PEG-PLGA三嵌段共聚物水凝胶与AgNPs物理混合首次制备了AgNPs/PLGA-PEG-PLGA复合水凝胶,并证实了其良好的生物相容性和抑菌性能,为其进一步应用于临床治疗奠定了理论基础。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R681.2;R318.08
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，本文编号：1599770
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