血压变异性与血管功能的相关性及机制研究

发布时间：2018-03-28 02:15

  本文选题：动态血压监测　切入点：血压变异性　出处：《南方医科大学》2017年博士论文

【摘要】：第一部分:中年正常血压人群动态血压变异性和血管功能相关性研究背景及目的:近来,一系列的横断面调查和队列研究结果表明,在高血压患者中短期BPV增高与靶器官损害及心血管事件的发生率密切相关。但是没有高血压的背景,BPV是否能够独立影响靶器官损害?因此,本研究的目的是探讨在一群推定健康的中年正常血压的人群中动态血压变异性(ambulatory blood pressure variability,ABPV)和血管舒张功能之间的关联性。此外,它可能会尽早发现可用于预测中年正常血压人群心血管风险的血压预警指标,为其早期干预提供依据。据我们所知,我们的研究是第一个报道在中年正常血压的人群中血管舒张功能和ABPV之间的关联性。方法:横断面研究,随机选取的285名40岁至59岁血压正常的参与者进行了24小时动态血压监测和肱动脉超声评估。24小时、日间、夜间收缩压和舒张压变异性来用变异系数(coefficients of variation,CV)和实际变化平均值(average real variability,ARV)计算。采用增加血流介导的血管舒张反应来评估肱动脉内皮依赖性血管舒张功能(endothelium-dependent vasodilation,EDD),通过硝酸甘油介导的血管舒张反应来评估肱动脉非内皮依赖性血管舒张功能(endothelium-independent vasodilation,EID)。关联性采用单变量和多变量线性回归进行探讨。结果:研究结果显示在单变量分析中EDD百分比与24小时收缩压CV和ARV,以及和24小时舒张压ARV是负相关;但是在多变量分析中24小时收缩压CV和ARV仍然与EDD百分比有显著独立相关性。另外24小时平均收缩压和舒张压,24小时收缩压和舒张压CV,24小时收缩压和舒张压ARV,日间收缩压CV和日间舒张压ARV都与EID百分比显著相关;但是逐步多元回归分析校正协变量后,更高的24小时收缩压CV和ARV,以及更高的24小时舒张压ARV仍然与更低的EID百分比有显著独立相关性。此外,在多变量分析中24小时收缩压变异性的决定系数比24小时舒张压变异性更大。结论:我们的研究结果表明在没有明显的动脉粥样硬化疾病危险因素的中年正常血压人群中,更高水平的24小时收缩压变异性能够独立预测内皮依赖性和非内皮依赖性血管舒张功能障碍,意味着伴有24小时血压变异性增高的这个群体更值得关注于早期干预和预防血管并发症。第二部分:氯沙坦对去窦弓神经诱导的血压不稳定性大鼠胸主动脉血管功能和瞬时感受器电位通道表达的影响背景及目的:动物实验发现去窦弓神经(sinoaortic denervation,SAD)大鼠伴有显著增加的血压变异性(blood pressure variability,BPV)但却没有血压水平的持续升高。先前的研究显示明显的靶器官损伤,包括心肌肥厚、血管重构和肾脏损害等都存在于SAD大鼠模型。考虑到BPV的增高对靶器官造成不利的影响,因此,探索BPV产生及其诱导器官损伤的分子机制和寻找精确有效的治疗靶点仍是心血管领域的研究热点之一。综上所述,目前的研究旨在观察SAD大鼠采用氯沙坦治疗后对血压变异性,血管舒缩功能和规范性瞬时感受器电位(canonical transient receptor potential,TRPC)通道的影响。此外,这些影响的潜在机制被初步探讨。最重要的是,我们的研究是首次报道TRPC1和TRPC6通道在氯沙坦治疗SAD大鼠中的作用。方法:36只10周龄雄性SD大鼠被随机分为3组,分别为假手术(Sham)组、去窦弓神经手术(SAD)组、去窦弓神经手术+氯沙坦治疗(SAD+Losartan)组,每组12只。术后8周,在大鼠意识清醒状态下采用导管法监测血液动力学参数,计算24小时血压的变异系数作为该时段的BPV;采用生理血管环张力记录系统评估胸主动脉内皮依赖性舒张功能(endothelium-dependent vasodilation,EDD)、非内皮依赖性舒张功能(endothelium-independentvasodilation,EID)、以及收缩功能(vasoconstriction function,VCF);采用逆转录多聚酶链反应法和蛋白免疫印迹法分别检测大鼠胸主动脉内皮细胞(rat aortic endothelial cells,RAECs)和平滑肌细胞(rat aortic smooth muscle cells,RASMCs)的 TRPC1 和TRPC 6 mRNA以及蛋白的表达。结果:去窦弓神经手术后8周,SAD诱导大鼠24小时SBPV和DBPV增加,胸主动脉VCF增强及EDD减弱,TRPC 1和TRPC 6 mRNA和蛋白表达水平在RAECs降低以及在RASMCs增高;SAD大鼠给予氯沙坦治疗8周,增高的24小时SBPV和DBPV明显降低,减弱的胸主动脉EDD显著改善及增强的VCF显著恢复,在RAECs降低的TRPC1和TRPC6 mRNA及蛋白表达水平明显上调,而在RASMCs增高的TRPC1和TRPC6 mRNA及蛋白表达水平明显下调。结论:目前研究表明BPV增高以及TRPC1和TRPC 6调节异常参与SAD大鼠血管功能障碍形成的机制,氯沙坦可以通过有效降低BPV以及调节TRPC1和TRPC 6的mRNA和蛋白表达用于预防SAD大鼠血管功能障碍。
[Abstract]:In the first part , the background and purpose of the study of dynamic blood pressure variability ( ABPV ) and vascular function in the middle - aged normal blood pressure population were studied . The results showed that the 24 - hour systolic and diastolic pressure , 24 - hour systolic and diastolic blood pressure CV , 24 - hour systolic and diastolic blood pressure CV , 24 - hour systolic and diastolic blood pressure were significantly independent from the 24 - hour systolic and diastolic blood pressure CV , 24 - hour systolic and diastolic blood pressure CV , 24 - hour systolic and diastolic pressure , respectively . VCF);閲囩敤閫嗚浆褰曞�氳仛閰堕摼鍙嶅簲娉曞拰铔嬬櫧鍏嶇柅鍗拌抗娉曞垎鍒�妫，

本文编号：1674303