胎盘FGF13表达与子痫前期相关性的初步探索及子痫前期早期预测模型的建立

发布时间：2018-03-30 22:19

本文选题：子痫前期　切入点：早期预测　出处：《南方医科大学》2017年博士论文

【摘要】：[目的]从胎盘及滋养细胞生理功能入手探索FGF13和子痫前期的关联。探讨妊娠早期血清PAPP-A、β-HCG、sFlt-1、PlGF、sEng对于早发型子痫前期的预测功效。尝试建立基于妊娠早期母体特征和血清PAPPA、β-hCG水平的早期联合预测模型及其评分系统。[方法]建立子痫前期孕早期前瞻性巢式病例对照队列,最终成功追踪到2153例孕妇。留取血清样本,记录临床资料并追踪至产后3个月,并留取部分胎盘样本。1.采用免疫荧光、定量RT-PCR和免疫印迹法比较早发型子痫前期(19例)和正常孕妇(36例)的胎盘FGF13表达水平,观察并比较胎盘滋养细胞形态,用Q-PCR比较原代滋养细胞的FGF13转录水平。在滋养细胞系HTR8/SVneo中利用基因转染和RNA干扰,观察改变FGF13的表达水平对E-cadherin表达水平的影响,同时通过FITC-Dextran 40000和Transwell小室实验评估滋养细胞通透性和侵润能力的相应改变。2.采用ELISA法测试并分别比较早发型子痫前期(27例)和正常孕妇(54例)在妊娠84-90天的血清sFlt-1、PlGF和sEng水平,并参考早孕期唐氏筛查的结果分别比较两者的PAPP-A和β-hCG水平。以单因素分析和Logistic回归分析评估以上指标在孕早期对早发型子痫前期的预测效能。3.通过单因素分析和Logistic回归分析,比较子痫前期(93例)和非高血压疾病(1011例)在年龄、MAP、BMI、早期出血史、高血压家族史、自然流产史、初产、多胎、受孕方式(辅助生殖)、内科合并症、前次妊娠期高血压病史、血细胞压积、hCG-MoM值和PAPPA-MOM上的差异,构建基于这些指标的疾病预测模型及相关评分系统并评估其效能。[结果]1.子痫前期的胎盘组织的FGF13表达下调、滋养层细胞排列异常、原代滋养细胞的FGF13表达下调并伴有E-cadherin的表达下调。敲低FGF13的表达可使滋养细胞通透性增高。FGF13可双向调控E-cadherin的表达、抑制滋养细胞的通透性并增强滋养细胞的侵润能力。2.早发型子痫前期和正常孕妇的早期血清β-hCG和PlGF的中位数水平无统计学差异(P0.05),ROC的线下面积均无统计学意义;早期血清PAPP-A、sEng、sFlt-1、及sFlt-1/PlGF比值均有统计学差异(P0.05),ROC线下面积分别为 0.729,0.771,0.738 和 0.741。建立基于 PAPP-A、sEng 和 sFlt-1/P1GF 的 logist回归疾病预测模型,线下面积为0.896,临界值为0.64,灵敏度和特异度分别为62.96%和 98.15%,正确指数为 0.611。3.针对子痫前期和非高血压疾病的单因素分析和Logistic回归分析显示,年龄、MAP、BMI、PAPPA-MOM值、高血压家族史、辅助生殖、内科合并症以及前次妊娠期高血压病史对于子痫前期有独立预测价值(P0.05)。据此建立新的Logistic回归预测模型及评分系统拟合优度和区分度良好,总风险评分为4.5时约登指数(0.57)最大,预测效能最优。结合实际以4分作为临床诊断界值,其特异度为84.37%,灵敏度为73.12%,准确率为83.42%,阳性预测值30.09%,阴性预测值97.15%,阳性似然比4.68,阴性似然比0.32。[结论]1.在PE胎盘组织中FGF13和E-cadherin的表达均下调。在体外培养的胎盘滋养细胞中FGF13可双向调控E-cadherin的表达。考虑到E-cadherin的细胞生物学功能,FGF13可能通过其调控滋养细胞的胞间黏附及通透性。FGF13在PE胎盘组织中的相对低表达与滋养细胞的通透性上升、侵润力下降有关,从而构成疾病发生发展的某些要素,这一过程值得进一步深入研究。2.对于早发型子痫前期,孕早期血清β-hCG和PlGF值没有预测独立价值,但血清PAPP-A、sEng、sFlt-1水平和sFlt-1/PlGF比值具有独立预测价值,且联合预测的效能更为理想。3.年龄、MAP、BMI、PAPPA-MOM、高血压家族史、辅助生殖、内科合并症和前次妊娠期高血压病史可作为子痫前期的独立预测因子,据此建立的预测模型和评分系统以危险得分4分为诊断界值,临床实用度高,可初步作为子痫前期的早期预测模型。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：南方医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R714.244

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