磁共振波谱在轻度认知功能损害和阿尔茨海默病中的应用

发布时间：2016-11-12 20:23

  本文关键词：磁共振波谱在轻度认知功能损害和阿尔茨海默病中的应用，由笔耕文化传播整理发布。

《安徽医科大学》 2015年

磁共振波谱在轻度认知功能损害和阿尔茨海默病中的应用

朱小群  

【摘要】：背景伴随着全世界的人口逐渐进入老龄化,痴呆的发病率和患病率在逐年递增。众所周知,阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是痴呆中最为常见的一种类型。AD最早由Alois Alzheimer在1907年描述,也是常见的一种神经退行性疾病。关于AD的特征性描述在临床表现上是突出的进行性近忆力下降,而其病理学上的特征性改变是神经元纤维缠结和淀粉样蛋白沉积,这种病理变化一般最早从内侧颞叶和边缘系统开始。AD的病理改变远在临床症状出现之前,甚至相隔数十年。不幸的是,我们对痴呆能进行诊断和识别时,其病理损害往往已经进展到了不可逆转的程度。在过去的十余年,轻度认知功能损害(mild cognitive impairment,MCI)这一概念得到推广,MCI被认为是正常老年人与痴呆之间的过渡状态和痴呆的早期阶段。众多学者认为,认知功能的衰退是个连续性的临床过程,从健康的认知水平,进展到MCI,再到痴呆前驱期,最后发展至痴呆。换言之,MCI的认知功能水平是处于健康人到痴呆前驱期的中间临床阶段,而最后MCI可转变为各种类型的痴呆,以AD居首。不久的将来,AD造成的社会负担和压力将更为艰巨,这促成了学者们和临床医生们对MCI的深度研究的增加。研究认为,处于MCI这个阶段的病理变化经过干预往往是可以逆转的,所以对MCI进行早期诊断和治疗,才有可能阻止或者至少延缓其向痴呆的进展。在AD和MCI中,分子水平的神经病理学改变要早于影像学上察觉到的脑组织结构改变好几年。因此,组织中生化代谢变化的测量可能正是获得可以反映AD和MCI极早期阶段的敏感指标的重要途径。磁共振波谱(Magnetic resonance spectroscopy,MRS)是一项新的神经影像学技术,它可以提供脑组织中详细的生化代谢数据,不仅如此,MRS还具有很大的优越性。首先,从传统的机器上只需很短的时间就可以获得MRS结果;其次,MRS对生化代谢的改变极其敏感,甚至在这改变极为微小时也可以探测到;另外它还是无创的,且对人体没有放射性。因此,MRS的广泛应用对MCI及AD的早期诊断和鉴别诊断,以及探寻痴呆的发病机制均具有重要意义。目的1.应用1HMRS技术,比较MCI最常见的两种亚型--遗忘型MCI(amnestic mild cognitive impairment,A-MCI)和血管型MCI(vascular mild cognitive impairment,V-MCI),以及认知正常对照组(normal control,NC),各自在脑内的生化代谢的特点和不同点;比较A-MCI和V-MCI认知功能损害各自的特点及不同点;探讨认知功能的下降与1HMRS生化代谢指标的改变之间有无相关。2.使用Meta分析方法探讨AD中有无一致的、突出的的脑内生化代谢改变特点,并且和相应的兴趣区(Regions of interest,ROI)相结合;确定不同ROI中生化代谢的改变在AD早期诊断中的应用和价值。方法1.应用1HMRS技术,比较A-MCI、V-MCI及NC的脑内生化代谢的特点。所有受试者均采用一系列神经心理学量表进行评估和头颅MRI筛查,将其分为A-MCI(28例)、V-MCI(24例)和NC(34例)共三组,ROI选择在左侧海马、左侧额叶和左侧基底节。受试者们的神经心理学量表采用剑桥老年认知检查量表中文版(Cambridge Cognitive Examination Chinese version,CAMCOG-C)、简易智能状态量表(Mini-Mental State Examination,MMSE)、临床痴呆量表(Clinical Dementia Rating,CDR)以及老年抑郁自评量表(Geriatric Depression Scale,GDS),MRS设备配置是Signa 3.0T超导磁共振,由美国GE公司生产(Signa;GE Medical Systems,Milwaukee,WI),检测各ROI的NAA/CR、MI/CR及CHO/CR,比较三组各个ROI中1H MRS生化代谢的各自特点及不同,并且探讨生化代谢的改变和认知功能损害之间的关系;2.运用Pubmed和Cochrane两大数据库,调查了自2000年1月至2014年12月已公开发表的关于人类AD的1HMRS研究,我们限制文献语言为英语或中文,搜索关键词为“Mild cognitive impairment AND magnetic resonance spectroscopy,MCI AND metabolites”,最后纳入了29篇文献,共包括859例AD,1063例健康对照。统计分析采用STATA 11.0软件(Stata Corp,College Station,TX,USA)。提取各纳入研究病例和对照组的样本量、各指标均数差(mean deviation,MD)及标准差(standard deviation,SD)。组间均数差使用Hedge's法标化为标准化均数差(standard mean deviation,SMD)。部分研究将左右部位单独检测,在数据提取过程中,采用合并公式对其均数差以及标准差进行合并。异质性通过Q检验结果I2来评估,当I250%,认为异质性较小,反之则较大。为保证结果的稳定性,合并方法采用随机效应模型。对合并后的SMD使用Z检验,并将P0.05认为具有统计学意义。此外,本研究仅对纳入不少于三篇研究的亚组进行Meta分析。结果1.三组的社会人口因素及血管危险因素比较,NC组的高血压患病率明显低于A-MCI和V-MCI两组,其他因素三组间无统计学差异;2.较NC组相比,A-MCI和V-MCI的CAMCOG-C评分和MMSE评分明显减少,有统计学差异(P0.01);且无论是A-MCI还是V-MCI,认知功能的下降都体现为多区域性,而非单区域性损害;3.三组的1HMRS生化代谢各有不同,NAA/CR在A-MCI的左侧海马较对照组和V-MCI同一ROI的显著减低,NAA/CR在V-MCI的左侧额叶较NC和A-MCI同一ROI的显著减低;左侧基底节区的NAA/CR在三组间无统计学差异;三组间的CHO/CR、MI/CR也无统计学差异;4.认知功能的减退和生化代谢的改变之间存在相关,在A-MCI的左侧海马的NAA/CR,与A-MCI的近记忆力呈正相关;在V-MCI的左侧额叶的NAA/CR,与V-MCI的CAMCOG-C总分及其某些非记忆的亚评分如定向、语言、语言理解、执行呈正相关;5.Meta分析结果表明:与健康对照组(healthy control,HC)比较,AD的NAA在多个ROI均显著减低,如后扣带回、海马、顶叶灰质、额叶灰质,但在三角区白质无显著差异;CHO在海马显著减低;MI在后扣带回显著升高;两组间的CR无统计学差异;NAA/CR在海马、后扣带回、三角区白质、颞叶显著减低;MI/CR在三角区白质和后扣带回显著升高;NAA/MI在后扣带回显著减低;CHO/CR在后扣带回显著升高;MI/NAA在后扣带回显著升高。结论1.应用1H MRS不仅能有效鉴别MCI与正常老年人,还能有效鉴别A-MCI与V-MCI;认知功能的下降与1HMRS生化代谢指标的改变之间存在相关;2.Meta分析显示NAA可能是AD早期诊断最有效的生化标记物,MI、CHO及一些代谢物比值在AD的早期诊断和识别中也具有一定意义。

【关键词】：
【学位授予单位】：安徽医科大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R749.16
【目录】：

下载全文 更多同类文献

CAJ全文下载

(如何获取全文？ 欢迎：购买知网充值卡、在线充值、在线咨询)

CAJViewer阅读器支持CAJ、PDF文件格式

【共引文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 兰希福;周永红;张美增;谭莉丽;吴红玉;;轻度认知功能障碍病人嗅觉功能减退的临床研究[J];青岛大学医学院学报;2009年05期

2 孔繁军,马涤辉,张昱*;正常人群脑脊液Tau蛋白含量的定量分析[J];吉林大学学报(医学版);2002年04期

3 张洪英;高歌军;滕皋军;;阿尔茨海默病的情景记忆fMRI研究[J];中国CT和MRI杂志;2007年03期

4 宋焱,祁吉,尹建忠;AD大鼠模型的MRI及MR体积测量与病理对照研究[J];放射学实践;2005年09期

5 李峰,李春庆,张许,刘买利;穹窿海马伞损伤模拟Alzheimer's病模型大鼠脑MRI研究[J];解剖学研究;2001年01期

6 黄婉丹;龙大宏;谷海刚;;BSA-PLGA缓释微球的制备及优化条件的探索[J];解剖学研究;2008年04期

7 王宇卉;邵福源;;深化对认知功能障碍的认识[J];世界临床药物;2010年07期

8 魏微;张微微;;脑淀粉样血管病相关的脑卒中研究进展[J];神经损伤与功能重建;2009年06期

9 辛晓瑜;内嗅区皮质MRI定量分析对于阿尔茨海默病早期诊断的临床意义[J];国外医学(临床放射学分册);2003年06期

10 张芳;余永强;;磁共振新技术在阿尔茨海默病研究中的应用[J];国际医学放射学杂志;2010年01期

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 周甜;抑郁症相关蛋白树突细胞核蛋白-1对促肾上腺皮质激素释放激素调节的研究[D];中国科学技术大学;2010年

2 姚秀卿;糖原合酶激酶3对蛋白磷酸酯酶2A催化亚基翻译及翻译后修饰水平的调节及机制研究[D];华中科技大学;2011年

3 杜欢;基于络脉理论的脑微血管内皮细胞调控脑微环境的分子机制研究[D];北京中医药大学;2011年

4 第五永长;银思维对拟SAD大鼠脑内tau磷酸化及其O-GlcNAc修饰的调节作用及相关研究[D];北京中医药大学;2011年

5 陈薇;4T MR动脉自旋标记成像对早期Alzheimer病的脑灌注研究[D];天津医科大学;2011年

6 李晓裔;听觉事件相关电位和磁共振波谱在轻度认知功能障碍诊断中的作用[D];第三军医大学;2011年

7 姚志军;轻度认知障碍和阿尔兹海默病脑形态异常的磁共振影像研究[D];兰州大学;2011年

8 袁灿;Aβ与铁卟啉相互作用对蛋白质硝化及Aβ聚集的影响[D];华中科技大学;2012年

9 张华;慢性缺血对大鼠黑质和纹状体结构及功能的影响[D];中国人民解放军第四军医大学;2003年

10 邹纯朴;地黄饮子对Aβ致海马神经元损伤影响的实验研究[D];黑龙江中医药大学;2004年

【相似文献】

中国期刊全文数据库 前10条

1 逢迎春　,王寿先,宋保华;早年生活危险因素与阿尔茨海默病的发生[J];国外医学(儿科学分册);2000年06期

2 ;阿尔茨海默病患者常有额叶损害[J];河南医学研究;2000年03期

3 柴延丰,陈哲宇;阿尔茨海默病研究又有新进展[J];中国神经科学杂志;2000年04期

4 菲琳;;可缓解阿尔茨海默病病情的新药[J];国外医学情报;2000年02期

5 汪义朋,王建枝;早老素-1对阿尔茨海默病相关蛋白调节的可能途径[J];中华神经科杂志;2001年01期

6 邵千里;15例阿尔茨海默病的诊治[J];贵阳医学院学报;2001年03期

7 ;工业化社区阿尔茨海默病发病率较高[J];河南医学研究;2001年03期

8 邵梅,汤荟冬;阿尔茨海默病天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶研究进展[J];上海第二医科大学学报;2001年05期

9 ;脑器质性精神障碍[J];国外科技资料目录.医药卫生;2001年04期

10 吴传深 ,周东丰 ,Peter Como ,张林 ,Karl Kieburtz ,范金虎 ,乔友林;河南林县阿尔茨海默病患病率的调查[J];中华精神科杂志;2002年04期

中国重要会议论文全文数据库 前10条

1 陈梅芳;;阿尔茨海默病的行为和精神症状及相关因素分析[A];2009年浙江省医学会精神病学学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第二届年会论文汇编[C];2009年

2 杜丽华;;阿尔茨海默病治疗[A];中华医学会第七次全国神经病学学术会议论文汇编[C];2004年

3 成林平;黄绍宽;李玉梅;王延平;邓晓莹;;维生素干预治疗对阿尔茨海默病患者血浆同型半胱氨酸水平的影响[A];中华医学会第八次全国老年医学学术会议论文汇编[C];2007年

4 唐微韵;;阿尔茨海默病患者照料工作中的心理慰藉问题探讨[A];第10次全国精神病学术交流会暨《中国民康医学》创刊20周年庆典论文汇编[C];2008年

5 周东升;徐银儿;连国民;于畅;陈中鸣;;老年人生活方式与阿尔茨海默病相关性研究[A];2013浙江省医学会精神病学分会学术年会暨浙江省医师协会精神科医师分会第六届年会论文汇编[C];2013年

6 于恩彦;;对阿尔茨海默病认识的进展[A];2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2013年

7 郭忠伟;陈炜;;~1H-MRS在阿尔茨海默病早期诊治中的应用[A];2013年浙江省医学会精神病学分会老年精神障碍学组学术会议论文汇编[C];2013年

8 于恩彦;朱俊鹏;王珏;王欣慰;谭云飞;廖峥娈;仇雅菊;汪宏;;阿尔茨海默病的“早期-全面-系统-长期”预防[A];第七届全国心理卫生学术大会论文汇编[C];2014年

9 崔德华;;脑衰老因素在阿尔茨海默病的发病中的所起的作用及防治[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

10 陈生弟;杨红旗;孙治坤;崔佩菁;王红梅;;阿尔茨海默病的若干发病机制及治疗新靶点研究[A];2009全国抗衰老与老年痴呆学术会议论文汇编[C];2009年

中国重要报纸全文数据库 前10条

1 编译 姚立新;[N];医药经济报;2010年

2 记者 刘正午;[N];医药经济报;2011年

3 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;[N];大众卫生报;2012年

4 长沙市第一医院神经医学中心主任、主任医师 王爱民;[N];大众卫生报;2012年

5 本报记者 李颖;[N];科技日报;2012年

6 上海市中医老年医学研究所教授 林水淼;[N];健康报;2013年

7 吴志 李淼;[N];科技日报;2013年

8 孙琳 本报记者 李颖;[N];科技日报;2014年

9 本报记者 李蕴明;[N];医药经济报;2014年

10 樱子 整理;[N];医药经济报;2014年

中国博士学位论文全文数据库 前10条

1 吕英茹;阿尔茨海默病的MRI结构与功能研究[D];复旦大学;2014年

2 杨平;中国南方人群阿尔茨海默病易感基因筛查及可能机制[D];复旦大学;2014年

3 李毅;FDG和PiB PET显像在Alzheimer's Disease早期诊断及临床分型中的应用研究[D];山东大学;2015年

4 矫树生;依达拉奉对阿尔茨海默病的防治作用及其机制研究[D];第三军医大学;2015年

5 李工博;杀虫剂DDT和hnRNPA1基因在阿尔茨海默病中的作用及分子机制研究[D];第三军医大学;2015年

6 邓青山;DISC1改善阿尔茨海默病APPswe/PS1dE9双转基因模型鼠认知功能的实验研究[D];南方医科大学;2015年

7 朱小群;磁共振波谱在轻度认知功能损害和阿尔茨海默病中的应用[D];安徽医科大学;2015年

8 王清华;阿尔茨海默病与血管因素[D];中国协和医科大学;2003年

9 周世明;吸烟、饮酒及脂联素基因多态性与阿尔茨海默病发生的关系[D];第三军医大学;2014年

10 姜昊;粒细胞集落刺激因子治疗阿尔茨海默病抗炎机制的研究[D];山东大学;2010年

中国硕士学位论文全文数据库 前10条

1 蒋刚;蚁群算法在求解阿尔茨海默病最优微阵列上的应用[D];四川师范大学;2011年

2 周江霖;应用点着色聚类方法识别阿尔茨海默病致病基因[D];四川师范大学;2012年

3 方杰;IL-17在阿尔茨海默病中的作用及机制研究[D];福建医科大学;2015年

4 张颖超;5-氨基吡唑-3-酮衍生物的合成及其生物活性测试[D];河北大学;2015年

5 付成燕;护士对阿尔茨海默病的认知及其影响因素的研究[D];泰山医学院;2014年

6 娄艳芳;非药物疗法干预阿尔茨海默病的临床疗效研究[D];河北医科大学;2015年

7 郭耀鹏;亲环素D抑制剂对阿尔茨海默病杂种细胞线粒体功能缺陷的保护作用[D];兰州大学;2015年

8 王婧;基于基因芯片微阵列数据的可比性识别阿尔茨海默病的候选基因[D];四川师范大学;2015年

9 陈影影;对DNA微阵列数据的聚类以识别阿尔茨海默病的相关基因[D];四川师范大学;2015年

10 阎艳;阿尔茨海默病及轻度认知功能障碍患者血清相关激素水平的改变及其临床意义[D];苏州大学;2015年

  本文关键词：磁共振波谱在轻度认知功能损害和阿尔茨海默病中的应用，由笔耕文化传播整理发布。

，

本文编号：172656