“双心”疾病中医药防治的系统评价及柴胡加龙牡颗粒的临床干预

发布时间：2018-04-09 22:14

本文选题：双心疾病　切入点：冠心病　出处：《北京中医药大学》2017年博士论文

【摘要】：本论文由两部分构成,第一部分为冠心病"双心"异常中医药研究的系统评价;第二部分为柴胡加龙骨牡蛎颗粒干预冠心病"双心"异常的临床研究。研究一:目的:系统评价中药治疗冠心病"双心"异常的随机对照临床研究文献,定性评价总结各文献方法学信息、偏倚情况、临床对象特征等信息。定量合成分析疗效指标以评价中医药干预冠心病"双心"异常的有效性。方法:制定检索策略,对相关期刊论文、万方数据知识服务平台、维普中文期刊服务平台和PubMed、Embase、Web of Science进行检索,检索时间限定为2016年12月31日。严格按照既定纳入与排除标准对目标文献进行筛选提取,筛选提取由两名研究者各自独立完成。经初筛、全文浏览筛查等筛查步骤后,对最终纳入的全文文献进行系统评价,偏倚风险依据Cochrane偏倚风险评价工具评价。针对目的结局指标进行meta分析,meta分析前对准备合并的统计量进行异质性检验,采用RevMan5.3软件进行数据录入、分析,通过森林图来判断疗效,通过漏斗图判断有无发表偏倚。若异质性检验提示异质性较大,则利用亚组分析或敏感性分析探索可能的异质性来源。结果:系统评价结果:纳入25个中药治疗冠心病合并情绪障碍的完全随机对照研究,共计病例2214例,其中治疗组1131例,对照组1083例。25个研究均提到随机,6个研究提到随机数字表分组,25个研究均未提到随机分配方案隐藏。2个研究对评价者设盲,其余研究未提及盲法。25个研究均没有数据丢失情况,记录完整。25个研究未发现选择性报告倾向,均认定为无选择性报告。4个研究提及了病例脱落与剔除情况。25个研究均未提供样本量估算过程,仅1项研究进行意向性分析,但没说明。19个研究提到了纳入排除标准,25个研究描述了试验前基线组间可比,24个研究描述了统计学方法,11个研究描述了知情同意书或者伦理批准。Meta分析结果:1.抗心绞痛有效率19个研究描述了心绞痛疗效,总样本量1659人,其中治疗组854人,对照组805人,治疗组767人有效,对照组577人有效。异质性检验P=0.02,I2=43%。合并效应量检验 Z=9.12(p0.00001),合并效应值 RR=1.25,95%CI[1.19,1.31]。其中 4 个研究涉及柴胡加龙牡汤,异质性检验I2=24%,合并效应值RR=1.29,95%CI[1.13,1.47]。2.心电图改善率11个研究描述了心电图疗效,总样本量1018人,其中治疗组533人,对照组485人,治疗组有效398人,对照组有效274人。异质性检验P=0.490.1,I2=0%。合并效应量检验 Z=6.21(p0.00001),合并效应值 RR=1.33,95%CI[1.22,1.46]。3.焦虑抑郁改善率12个研究描述了焦虑或抑郁疗效,总样本量1020人,其中治疗组511人,对照组509人,治疗组有效464人,对照组有效338人。异质性检验P0.00001;I2 =87%,异质性过大,进行亚组分析以探索异质性来源:①对照组仅冠心病基础治疗(A组);②对照组为冠心病基础治疗+西医抗焦虑抑郁药物(B组);③对照组为冠心病基础治疗+心理干预等(C组)。亚组分析I2值分别为15%、30%、42%,对照组的给药不同可能是导致总体异质性的来源。A组亚组合并效应值RR=1.89,95%CI[1.62,2.22];B组亚组合并效应值 RR=1.09,95%CI[1.03,1.16];C 组亚组合并效应值 RR=1.42,95%CI[1.23-1.65]。4.中医症状改善有效率8个研究观察了中医症状改善疗效。总样本634人,其中治疗组317人,对照组317人。治疗组有效282人,对照组有效212人。异质性检验I2=54%50%,应用敏感性分析法剔除其中一篇文献后,剩下文献之间异质性检验I2=0,合并效应量检验Z=5.63(p0.00001),合并效应值 RR=1.27,95%CI[1.17,1.37]。结论:本次研究纳入的文献报道方法学质量中等,存在一定的偏倚风险,有待进一步提高。Meta分析显示治疗组在改善心绞痛疗效、心电图疗效、中医证候疗效方面优于对照组。其中含柴胡加龙牡汤的4个研究抗心绞痛有效率meta分析提示中药组优于对照组。焦虑抑郁疗效评价各研究间异质性较大,通过对对照组用药不同进行亚组分析,各治疗组亚组meta分析结果均提示焦虑抑郁疗效优于对照组。中医症状改善评价异质性较大,通过敏感性分析找出了导致异质性偏大的研究,经过剔除后余下研究meta分析显示治疗组疗效优于对照组。研究二:目的:探讨柴胡加龙骨牡蛎颗粒治疗冠心病合并焦虑状态的有效性及安全性,探索该方干预冠心病、焦虑状态的可能作用机制。方法:本研究依托北京市科委首都临床特色专题项目,采用简单随机、双盲、安慰剂平行对照临床研究设计。将通过2周安慰剂导入期的64位冠心病焦虑状态受试者利用随机数字表随机等分为中药治疗组和安慰剂对照组,并隐藏分配序列。治疗组给予柴胡加龙骨牡蛎颗粒,每次1袋,每日2次口服。对照组给予与柴胡加龙骨牡蛎颗粒外观、包装一致的无临床药性作用的安慰剂,每次1袋,每日2次口服。两组均接受冠心病抗心绞痛常规用药。治疗期6周,随访4周,随访期间两组均只接受冠心病常规抗心绞痛治疗。本研究用SPSS22.0软件统计结局指标,随机分配序列对结局指标评价者及数据统计者设盲。主要观察指标为患者心绞痛发作频率、持续时间、随访期心血管事件发生率、心电图NST值及∑ST值,HAMA评分、SAQ评分、SCL-90评分、PSQI评分、中医症状改善积分及单一症状积分、安全性指标。次要观察指标为外周血Hs-CRP、IL-6、β-TG值,心率变异指标SDNN、SDANN、SDNNidx,肠道微生物指标:大肠杆菌、双歧杆菌、乳酸菌计数。结果:1.冠心病心绞痛相关指标:经6周治疗后,治疗组相对对照组心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、NST、∑ST均减少,差异具有统计学意义(P0.05),在心血管事件发生率上两组差异无统计学意义(P0.05)。2.焦虑疗效指标:经6周治疗后,治疗组相对对照组HAMA评分降低,差异具有统计学意义(P0.05)。3.生活质量指标:经6周治疗后,治疗组相对对照组在SAQ躯体活动受限程度、心绞痛稳定程度、心绞痛发作频率、治疗满意程度、疾病认知程度五个维度积分均升高,差异具有统计学意义(P0.05)。经6周治疗后,治疗组相对对照组在SCL-90症状总分及躯体化、强迫、抑郁、焦虑、恐怖五个维度评分低于对照组,差异具有统计学意义(P0.05),在其他维度两组差异无统计学意义(P0.05)。经6周治疗后,治疗组相对对照组PSQI积分降低,差异具有统计学意义(P0.05)。4.中医症状改善指标:经6周治疗后,治疗组相对对照组中医症状改善积分水平下降,中医症状改善有效率增高,差异具有统计学意义(P0.05)。中医单一症状积分方面,经6周治疗后,治疗组相对对照组胸痛、胸闷、心烦急躁、胸胁胀满、口苦咽干、大便秘结方面单一症状积分下降,差异具有统计学意义(P0.05)。5.炎症指标:经6周治疗后,治疗组相对对照组hs-CRP、IL-6水平下降,差异具有统计学意义(P0.05)。6.血小板活化指标:经6周治疗后,治疗组相对对照组β-TG水平下降,差异具有统计学意义(P0.05)。7.心率变异性指标:经6周治疗后,治疗组相对对照组SDNN、SDANN、SDNNidx水平升高,差异具有统计学意义(P0.05)。8.肠道微生物指标:经6周治疗后,治疗组相对对照组乳酸杆菌、双歧杆菌水平升高,大肠杆菌数量下降,差异具有统计学意义(P0.05)。9.安全性指标:6周治疗期间,两组均未发生严重不良事件。治疗组出现3例腹泻及2例恶心,对照组出现1例腹泻,2例心悸。不良事件发生率两组之间并无统计学差异(P0.05)。结论:治疗组在改善心绞痛发作频率、心绞痛持续时间、NST、∑ST方面优于对照组;在改善焦虑情绪、提高生活质量方面优于对照组;在改善患者的中医症状积分方面优于对照组;在安全性指标上两组效应相当,提示治疗组相对安全。治疗组下调炎症因子、血小板激活因子、大肠杆菌数以及增加心率变异指标、乳酸杆菌、双歧杆菌数优于对照组,提示中药可能通过影响炎症机制、血小板活化机制、心率变异性、肠道微生物而影响到冠心病合并焦虑状态的转归预后。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：北京中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R259

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