补肾活血方对膝骨关节炎疼痛及致痛因子表达的影响

发布时间：2018-04-16 02:09

  本文选题：补肾活血方 + 肝肾不足　； 参考：《广州中医药大学》2017年博士论文

【摘要】：目的:1、通过临床试验观察补肾强筋胶囊治疗肝肾不足,筋脉瘀滞型膝骨关节炎的有效性,为补肾活血方应用于膝骨关节炎疼痛管理提供临床依据。2、通过分子实验、讨补肾强筋胶囊对膝骨关节炎患者静脉血液、膝关节滑液致痛因子PGE2、NGF水平以及对滑膜组织、软骨组织PGE2、NGF基因表达的影响,通过细胞实验探讨补肾强筋胶囊对膝骨关节炎滑膜细胞、软骨细胞致痛因子PGE2、NGF和相关细胞因子基因表达的影响,探讨补肾强筋胶囊治疗肝肾不足,筋脉瘀滞型膝骨关节炎疼痛的作用机理。方法:1、临床研究部分选取2016年1月-2016年12月在广东省第二中医院骨科门诊就诊的患者,进行随机对照试验,纳入符合选择标准的90例肝肾不足,筋脉瘀滞型膝骨关节炎患者,随机分为试验组45例和对照组45例,试验组予口服补肾强筋胶囊,对照组予口服塞来昔布胶囊,并且均在服药基础上指导患者进行股四头肌肌力训练。两组疗程均为4周,记录两组患者治疗前,治疗1周、2周、4周的的VAS评分、WOMAC评分,记录两组患者治疗前、治疗1月的Lequesne指数,在服药4周后进行中医证候疗效评价,并记录试验过程中发生的不良事件,通过统计学分析,对补肾强筋胶囊治疗肝肾不足,筋脉瘀滞型膝骨关节炎的有效性和不良事件发生情况进行综合评价。2、实验研究部分纳入符合选择标准的40例拟行全膝关节置换手术治疗的膝骨关节炎患者,分为试验组20例和对照组20例,术前1周开始试验组给予补肾强筋胶囊口服,对照组不予服用药物。术前收集患者静脉血液,术中膝关节滑液、病变滑膜组织、股骨髁软骨组织。静脉血液离心处理收集血清,然后进行ELISA法检测PGE2、NGF水平,膝关节滑液进行ELISA法检测PGE2、NGF水平;病变滑膜组织、股骨髁软骨组织均分为两份,一份用于直接进行RT-qPCR检测PGE2、NGF基因表达,另一份用于进行原代细胞培养,用制备的补肾强筋胶囊含药血清干预后,进行RT-qPCR检测PGE2、NGF、COX-2、MMP13基因表达,通过统计学分析,探讨补肾强筋胶囊对膝骨关节炎PGE2、NGF等细胞因子的影响。结果:1、临床研究部分中医证候疗效:试验组与对照组总有效率均为93.33%,试验组中医证候疗效显著优于对照组(P0.05)。VAS评分:组间比较,两组治疗前VAS评分无显著性差异(P0.05);与对照组比较,试验组治疗1周、治疗2周VAS评分有显著性差异(P0.05);组内比较,试验组和对照组不同治疗时间之间VAS评分均有显著性差异(P0.05),两组治疗1周与治疗前比较、治疗2周与治疗1周比较、治疗1月与治疗2周比较VAS评分均有显著性差异(P0.05)。治疗2周以内试验组在改善VAS评分方面劣于对照组。W0MAC评分:组间比较,两组治疗前W0MAC疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分以及总评分均无显著性差异(P0.05);W0MAC疼痛评分方面,与对照组比较,治疗1周、治疗2周、治疗1月WOMAC疼痛评分有显著性差异(P0.05),试验组在改善W0MAC疼痛评分方面劣于对照组;WOMAC僵硬评分方面,两组WOMAC不同时间疼痛评分均无显著性差异(K0.05);W0MAC关节功能评分方面,与对照组比较,试验组治疗2周、治疗1月WOMAC关节功能评分有显著性差异(P＜0.05),治疗2周后试验组在改善WOMAC关节功能评分方面优于对照组;WOMAC总评分方面,与对照组比较,试验组治疗1周WOMAC总评分有显著性差异(P＜0.05)。组内比较,两组治疗1周与治疗前比较、治疗2周与治疗1周比较、治疗1月与治疗2周比较WOMAC疼痛评分、僵硬评分、关节功能评分以及总评分均有显著性差异(P0.05)。Lequesne指数:组内比较,治疗1疗程试验组与对照组Lequesne指数均显著改善(P0.05);组间比较,两组治疗前和治疗1疗程Lequesne指数差值无显著性差异(P0.05)。不良事件:治疗期间,试验组出现胃肠不适症状1例,对照组出现胃肠道不适3例,两组不良事件发生率分别为1/50和3/50。2、实验研究部分血清ELISA检测,与对照组比较,试验组能显著降低血清PGE2、NGF水平(P0.05)。膝关节滑液ELISA检测,试验组与对照组膝关节滑液PGE2、NGF水平无显著性差异(P＞0.05)。患膝关节滑膜组织RT-qPCR检测,与对照组相比,试验组能显著降低滑膜组织PGE2、NGF 基因表达(P0.05)。患膝关节软骨组织RT-qPCR检测,试验组与对照组软骨组织PGE2、NGF基因表达无显著性差异(P＞0.05)。滑膜细胞RT-qPCR检测,与K0A组比较,正常组、补肾强筋组组PGE2、NGF、COX-2、MMP-13基因表达均有显著性差异(P＜0.05);与正常组比较,补肾强筋组PGE2、NGF、COX-2、MMP-13基因表达均有显著性差异(P0.05)。软骨细胞RT-qPCR检测,与K0A组比较,补肾强筋组PGE2、C0X-2、MMP-13基因表达均有显著性差异(P0.05);与正常组比较,补肾强筋组PGE2、C0X-2、MMP-13基因表达有显著性差异(P0.05)。正常组、KOA组和补肾强筋组之间NGF基因表达无显著性差异(P0.05)。结论:1、临床研究部分补肾强筋胶囊能明显缓解肝肾不足,筋脉瘀滞型膝骨关节炎患者的疼痛评分,而且从服药1周起即开始发挥疗效,但其止痛效果弱于塞来昔布胶囊,能明显改善患者关节僵硬(W0MAC僵硬评分)及关节炎严重程度(Lequesne指数),其效果与塞来昔布胶囊相当,并能改善关节活动功能(W0MAC关节功能评分),其效果优于塞来昔布胶囊。而在中医疗效方面,补肾强筋胶囊与塞来昔布胶囊总有效率相同,均为93.33%,但补肾强筋胶囊的中医证候疗效更佳。两药在一疗程服药中不良事件发生率均较低。2、实验研究部分服用补肾强筋胶囊1周,即能有效降低患者血液中PGE2、NGF水平,降低滑膜组织PGE2、NGF基因表达,但不能降低膝关节滑液PGE2、NGF水平,不能下调软骨组织PGE2、NGF基因表达。治疗早期补肾强筋胶囊缓解膝骨关节炎疼痛的作用可能与调节血液和滑膜组织P致痛因子GE2、NGF表达相关。运用补肾强筋含药血清干预膝骨关节炎滑膜细胞和软骨细胞,能显著下调滑膜细胞PGE2、NGF、COX-2、MMP13基因表达,下调软骨细胞PGE2、COX-2、MMP13基因表达。但无论给予何种干预,软骨细胞NGF基因表达均无明显改变。这可能是补肾强筋胶囊治疗膝骨关节炎疼痛的重要机制。
[Abstract]:......
【学位授予单位】：广州中医药大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R274.9

【参考文献】

相关期刊论文 前10条

1 潘建科;洪坤豪;刘军;谢辉;黄和涛;梁浩东;;补肾活血中药治疗膝骨关节炎有效性和安全性的系统评价[J];中华中医药杂志;2016年12期

2 梁桂洪;梁祖建;林勇凯;孙赫;黄宇新;易骏;;补肾活血中药对比塞来昔布治疗膝骨性关节炎疗效与安全性的Meta分析[J];中国药房;2016年27期

3 陈能;许学猛;刘文刚;赵传喜;曾得明;陈国材;;基于关联规则挖掘的针刀治疗膝骨关节炎选点规律分析[J];辽宁中医杂志;2016年09期

4 敖传西;杨威;华贤章;骆渊城;吴美平;王立柞;谭明伟;朱滨;;腓骨上1/3部分截骨治疗膝内侧间室骨关节炎30例[J];中国中医骨伤科杂志;2016年09期

5 吕苏梅;张瑞丽;;中老年膝骨关节炎的流行病学研究进展[J];中国老年学杂志;2016年16期

6 张志伟;张民;Pinsornsak P;Naratrikun K;Chumchuen S;;微创人工全膝关节置换术中切除髌下脂肪垫对患者术后并发症影响的随机对照试验[J];实用骨科杂志;2016年08期

7 杨延砚;吴同绚;张巧云;周谋望;李子剑;张克;陈仲强;;个体化术前康复对全膝关节置换术后6周功能转归的影响[J];中国康复理论与实践;2016年06期

8 陈能;姚楠;许学猛;李钢;曾得明;陈国材;;参麦注射液关节腔注射对兔膝骨关节炎IL-1β、IL-6、TNF-α表达的影响[J];广东药学院学报;2016年03期

9 谢辉;潘建科;洪坤豪;黄和涛;梁浩东;刘军;;太极拳治疗骨关节炎的系统评价和Meta分析[J];中华中医药杂志;2016年05期

10 程韶;王上增;;Oxford活动型半月板单髁置换术治疗膝骨关节炎[J];中医正骨;2016年04期

相关会议论文 前1条

1 张开伟;孙权;陈久毅;胡广;李军;;膝骨关节炎中医辩证分型基于蛋白组学的物质基础研究[A];第二十一届全国中西医结合骨伤科学术研讨会暨骨伤科分会换届大会论文汇编[C];2014年

相关博士学位论文 前3条

1 孟保华;活血宁痛胶囊镇痛抗炎作用及对PGE2合成通路的影响[D];成都中医药大学;2009年

2 赵j;补肾活血中药与塞来昔布治疗膝骨关节炎异同性的研究[D];广州中医药大学;2008年

3 宋亦军;雌、孕激素对女性膝骨关节炎影响的实验与临床研究[D];中国协和医科大学;2002年

相关硕士学位论文 前2条

1 张晶;房定亚教授治疗膝骨关节炎经验数据挖掘分析[D];北京中医药大学;2012年

2 王大勇;膝关节骨关节炎滑膜中神经末梢分布和Neuritin水平检测与观察[D];石河子大学;2011年

，

本文编号：1756819