人参皂苷Rb1保护糖尿病大鼠心肌损伤的尿液代谢组学研究
本文选题：人参皂苷Rb1 + 糖尿病心肌病 ； 参考：《吉林大学》2017年博士论文
【摘要】：研究背景:随着人们生活方式的逐渐改变,糖尿病已经成为世界上主要的健康问题之一,越来越引起人们的重视。糖尿病是一种代谢性疾病,可以损害多个器官和系统,其根本危害在于其各种并发症,例如血管病变,神经病变,视网膜病变等,尤以心血管系统最为严重。糖尿病心肌病(DCM)是指糖尿病晚期发生的特异性心肌损伤。DCM发生发展机制尚未完全明了,糖和脂肪代谢紊乱是直接原因,还有多种因素参与,包括糖基化终产物增多,RAAS系统激活,线粒体代谢障碍,氧化应激的增加等。人参皂苷作为人参主要生物活性成分,目前已发现30多种单体,其中Rb1单体被认为是具有多种药理作用,包括抗肿瘤、抗凋亡及改善微循环等。近年来研究表明其在改善糖尿病患者血管病变及调控血糖方面效果明显,但其对糖尿病心肌损伤是否有保护作用及其相关机制目前尚未明确。近年来,代谢组学技术越来越多的应用与基础和临床研究,用以阐述疾病的发生发展机制,寻找新的诊断指标及治疗靶点,为临床系统治疗及预后提供帮助。动脉粥样硬化和慢性心功能衰竭作为心血管常见病,发生率及死亡率逐年上升,但其发生发展机制尚未明了,预后仍不乐观。研究目的:1.从代谢组学角度探讨糖尿病心肌病的发生发展机制。2.人参皂苷Rb1能否改善糖尿病心脏损伤及从代谢组学角度讨论其机制。3.探讨代谢组学技术在临床上的应用,以动脉粥样硬化和慢性心功能衰竭为例,利用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)对患者尿液进行代谢组学研究,找出新的代谢标志物,为进一步探讨其发病机制和评价预后提供帮助。研究方法:建立DCM大鼠模型,观察给药前后大鼠的一般状态(体重、毛色、精神状态)及血液相关生化指标。利用HE染色观察心脏一般形态改变,电镜观察心肌超微结构改变,Masson染色观察心肌纤维化程度,免疫组化观察胶原蛋白改变程度。应用液相色谱-质谱联用(LC-MS)代谢组学方法寻找糖尿病心肌病特异性的代谢标记物,以及人参皂苷Rb1的治疗靶点。利用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)对动脉粥样硬化和慢性心功能衰竭的患者尿液进行代谢组学研究,找出新的代谢标志物。研究结果:1.人参皂苷Rb1两个治疗组均降低糖尿病大鼠血清中血糖、血脂、心肌酶水平,且存在剂量依赖性,高剂量组改善最明显。2.人参皂苷Rb1两个治疗组均可减少糖尿病心肌组织中胶原过度沉积、减低胶原蛋白(Ⅰ、Ⅲ型)含量,改善纤维化,改善心肌超微结构的损伤。3.应用尿液代谢组学方法找出糖尿病心肌病的11种生物标记物,可能与糖尿病心肌病的发生发展有关。4.应用尿液代谢组学方法找出人参皂苷Rb1改善糖尿病心肌损伤治疗靶点的6个相关生物标记物。5.应用LC-MS联用代谢组学方法研究慢性心功能衰竭患者尿液,找出两个生物标记物。6.应用LC-MS联用代谢组学方法研究动脉粥样硬化患者尿液,找出两个生物标记物。结论:1.人参皂苷Rb1可改善糖尿病心肌病大鼠代谢紊乱及心肌细胞超微结构损害,减轻心肌纤维化。2.基于RRLC-QTOF/MS代谢组学方法研究表明,人参皂苷Rb1从糖代谢、脂代谢、嘧啶代谢、氨基酸代谢及肠道微生物代谢发挥作用,改善糖尿病心肌损伤。3.RRLC-QTOF/MS研究提示嘧啶代谢、色氨酸代谢可能在心力衰竭发生发展中有重要作用。4.RRLC-QTOF/MS研究提示嘌呤代谢、氨基酸代谢及氧化应激可能在动脉粥样硬化发生发展中有重要作用。创新点:1.本研究应用人参皂苷Rb1干预STZ诱导糖尿病大鼠,发现人参皂苷Rb1对糖尿病大鼠心肌有保护作用,并一定程度上减轻心室重构。2.本研究通过代谢组学角度找到糖尿病心肌病发病过程中的生物标志物,为进一步阐明其发病机制奠定基础。3.本研究通过代谢组学方法找到人参皂苷Rb1改善糖尿病心肌损伤的治疗靶点,为研究药物作用机制提供新的思路。4.本研究通过RRLC-QTOF/MS探讨慢性心力衰竭和动脉粥样硬化的发病发展机制,表明代谢组学的临床应用价值。
[Abstract]:Background : With the gradual change of lifestyle , diabetes has become one of the major health problems in the world . It is a metabolic disease that can harm multiple organs and systems . Objective : To find two biomarkers for diabetic cardiomyopathy by using LC - MS - MS method .
【学位授予单位】：吉林大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2017
【分类号】：R285.5
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本文编号：1768257
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