蓝狐（Alopex lagopus）胆汁药性物质的鉴定及胆汁药用作用的研究

发布时间：2016-11-16 17:10

  本文关键词：蓝狐（Alopex lagopus）胆汁药性物质的鉴定及胆汁药用作用的研究，由笔耕文化传播整理发布。

《东北林业大学》 2015年

蓝狐（Alopex lagopus）胆汁药性物质的鉴定及胆汁药用作用的研究

周博  

【摘要】：动物胆汁药用在中国已有3000多年的历史,历代本草书籍中收录记载的胆汁药用动物有30多种。动物胆汁中的药性成分主要是胆汁酸,已被广泛应用于医药等领域。尤其是熊胆汁中的熊去氧胆酸(UDCA)和牛磺熊去氧胆酸(TUDCA),能有效溶解胆结石,且为熊胆汁的主要药用成分。最近一些年来,由于活熊取胆有悖于动物福利理念,养熊业正遭到公众的抵制,但人们对熊胆的需求并无缩减。因此,寻找熊胆药品的替代品已成为学术界和中国社会的迫切需要。动物胆汁酸的研究虽然已经很深入,但人们始终没有找到含有UDCA或TUDCA的理想对象。牛胆、猪胆、羊胆、鸡胆、蛇胆、鱼胆等虽然也有类似物质,但均与熊胆成分药性有一定差距,而无法成为替代。究其原因,可能是这些动物的食性、分类或生理特征都与熊类的相差甚远。熊类虽然是杂食动物,但仍然偏向于动物性食物,其胆汁物质的生成与作用必然有别于纯草食性动物(如：猪、牛、羊)的胆汁物质。蓝狐(Alopex lagopus)是北极狐在人工圈养下的经济野生动物,食性以动物性饲料(如：鱼类)为主,也喂食少量谷物,与养殖熊的饲料相似。人类养殖蓝狐已有100多年的历史,但利用目标主要是其毛皮。中国目前每年生产蓝狐皮约1000万张,取皮后的尸体和内脏多被废弃,意味着每年要浪费1000多万个胆囊。蓝狐胆汁中含有什么物质?是否具有类似熊胆汁成分的高药性物质?至今仍无人开展详细的研究与分析。在这样的大背景下,探索蓝狐的胆汁药性不仅具有很强的理论意义,而且具有极大的生产实践和社会意义,能为寻找熊胆替代品提供新的思路与途径,这也是本研究的主要原因。动物胆汁酸有许多类别,而本文主要研究的成分有两种：一是游离型的UDCA,另一是结合型的TUDCA。这两种物质都是熊胆汁中的有效药用成分,对于治疗肝损伤具有明显的疗效,也是人们追逐熊胆的目地。为了寻找这两类物质,本文同时使用了两种有效的方法,即：薄层色谱法(TLC)、高效液相色谱法(HPLC)。前者能定性鉴别UDCA,后者可定量TUDCA。为了探研蓝狐胆汁物质的药用价值,本文采用了三种肝损伤模型,即：四氯化碳(CCL4)肝损伤模型、D-半乳糖盐酸盐(D-Galn)肝损伤模型及酒精肝损伤模型。最后通过二甲苯抗炎模型及抗菌实验,证明蓝狐胆汁具有的抗炎、抑菌能力。通过上述研究设计,本论文主要获得了以下研究结果：1.运用直观和显微鉴定方法,对30只饲养蓝狐的新鲜胆、干燥胆及胆汁粉的物理特征进行了观察和描述。发现,新鲜的蓝狐胆每个平均重约平均重为3.70±0.25g；每个胆囊平均含胆汁2.15±0.35g。晾干后的胆囊平均重1.50±0.20g；干燥后的胆汁粉为黄棕色,有光泽,易碎,每个胆囊平均含干胆汁粉约0.82±0.30g。胆粉结晶为不规则形,无偏光,有纹理,与熊胆粉镜下结构相似。2.采用TLC法,对蓝狐胆汁粉中的成分进行了定性分析。发现,蓝狐胆汁中存在三类物质,其中两类与熊胆汁中的相同,并可鉴定出其中一类为UDCA。熊胆汁中也存在三类物质。蓝狐胆汁成分与熊胆汁成分的相似度为50%。3.利用HPLC法,对蓝狐胆汁粉中的成分进行了定性与定量分析。发现,蓝狐胆汁与熊胆汁有10类共同物质,其中一类可鉴定为TUDCA。此外,蓝狐胆汁共有13类物质,熊胆汁共有约20类物质。进一步,经计算得到每250.00mg蓝狐胆汁的干燥粉末中含有33.41mg的牛磺熊去氧胆酸钠,而每250.00mg引流熊胆的干燥粉末中含有牛磺熊去氧胆酸钠59.88mg,运用UPLC-Q-TOF/MS(高分辨飞行时间质谱法)同样检测到UDCA及TUDCA。4.借鉴经典的CCL4、D-Galn及酒精性肝损伤造模方法,各对五组(其中一组为非损伤的空白组)小鼠进行了肝损伤实验。发现,四组被CCL4或D-Galn或酒精损伤了肝以后的小鼠,血液中AST(谷草转氨酶)、ALT(谷丙转氨酶)、T-CHO(总胆固醇)、以及肝组织MDA(丙二醛)浓度都明显增高,模型组与空白组差异明显(P0.05)。5.三个模型实验均发现,无论是高、低剂量,投喂蓝狐胆汁粉的小鼠AST、ALT、T-CHO、MDA四个指标均出现了明显下降(P0.05),说明蓝狐胆汁有效降低了这四个指标的浓度。这三个组与空白组对比时,CCL4肝损伤模型实验中MDA含量无显著差异,D-Galn肝损伤模型实验中高剂量组的MDA含量无显著差异,说明蓝狐胆至少能使这种物质恢复正常,6.三个药物组(护肝片、高、低剂量蓝狐胆汁)之间的指标绝对数值存在差异,反映其疗效差别为：阳性组高剂量组低剂量组。组织切片之间的形态差异揭示了小鼠肝损伤后的组织病变,也证明了三个药物组之间的疗效差别。不过,在D-Galn肝损伤模型实验中,使MDA恢复正常时,高剂量的蓝狐胆汁似乎比护肝片更有疗效。7.二甲苯经典抗炎模型揭示,尤以蓝狐胆汁高剂量组有较好的抗炎效果。8.钢管体外抑菌实验方法,发现：三个不同剂量蓝狐胆汁,对金黄葡萄球菌(Staphylococcus aureus)、大肠杆菌(Escherichia coli)、变形杆菌(Proteus sp.)、枯草芽孢杆菌(Bacillus subtilis)均有明显的抑制作用,并随使用剂量的加大,抑菌效果随之增强。蓝狐胆汁对大肠杆菌的抑制作用最强,其次是金黄色葡萄球菌,再次是变形杆菌。对比之下,对枯草芽孢杆菌的抑制效果较差。本文的创新性点：使用TLC和HPLC法对蓝狐胆汁进行分析,为进一步研究提供了方法参考；发现蓝狐胆汁中存在UDCA和TUDCA,为熊胆汁药品替代提供了新的思路；对蓝狐胆汁酸的药性进行分析,证明了蓝狐胆汁护肝、抗炎抑菌作用,为空白的蓝狐胆开发提供研究基础与理论参考。

【关键词】：
【学位授予单位】：东北林业大学
【学位级别】：博士
【学位授予年份】：2015
【分类号】：R285
【目录】：

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